trombin

I en biosyntese blir det inaktive protein-protrombin omdannet til koagulasjonsfaktoren trombin utdannet. Trombiner konverterer fibrinogener til fibrin og realiserer dermed det siste trinnet i koagulasjonskaskaden. Når det gjelder genetiske protrombinmutasjoner, fører den økte protrombinkonsentrasjonen i plasma til en tendens til trombose.

Hva er trombin

Trombin forekommer som et protein i blodplasmaet og er involvert i den plasmatiske koagulasjonen av blodet. Forløperen er kjent som faktor II i blodpropp. Trombin produseres i leveren, hvorfra den permanent frigjøres i blodet. Slik at blodet ikke koagulerer i sunne kar, produserer kroppen egne antitrombiner, som har en hemmende effekt på koagulering. Med åpne sår og skader i vevet dannes trombin direkte på skadestedet.

Spesielt dens inaktive forløper protrombin er derfor til stede i plasmaet, mens selve trombinet bare finnes i små mengder i plasma. Enzymet ble først beskrevet av Schmidt, som omtalte det i sin bok om blodteori på slutten av 1800-tallet. Med heparin og lignende stoffer har den farmasøytiske industrien utviklet en rekke midler for å hemme trombin, som reduserer blodpropp i medisinske prosedyrer som dialyse. Disse antitrombinene er modellert på kroppens egne antitrombiner.

Anatomi og struktur

Kroppens egen trombin er et protein. Det dannes i leveren som en del av en biosyntese fra inaktiv form protrombin. For mennesker spiller spesielt F2-genet på kromosom 11 på genetisk basis en rolle i denne prosessen og dannelsen av protrombin. Dette genet spenner over mer enn 20 000 basepar og utgjør 14 eksoner. MRNA, som når 1 997 baser, blir oversatt til protein av 622 aminosyrer etter transkripsjon.

Via modifikasjoner resulterer produktet i denne oversettelsen i protrombin og dermed forløperen til trombin, som omfatter 579 aminosyrer. Denne forløperen til trombin er inaktiv inntil den omdannes til trombin i biosyntesen. Denne konvertering skjer gjennom enzymatisk spaltning av protrombin. Det enzymatiske protrombinase-komplekset spiller hovedrollen i denne prosessen. Konvertering av inaktive protrombiner til aktive trombiner er vitamin K-avhengig og er et trinn i den såkalte koaguleringskaskaden.

Funksjon og oppgaver

Trombin katalyserer det siste trinnet i koagulasjonskaskaden. Denne kaskaden beskytter kroppen mot større blodtap og lukker såret for å beskytte mot infeksjon. Koaguleringskaskaden er systematisk aktivering av de individuelle koagulasjonsfaktorene. Som en såkalt serinprotease initierer trombin omdannelsen av fibrinogen til fibrin. For å gjøre dette hydrolyserer trombin en såkalt arginylglycinbinding i α- og ß-kjedene til fibrinogenene og deler av fire polypeptider.

Molekylvekten reduseres fra 340 000 for fibrinogener til rundt 270 000 Dalton for fibrin. Polymerisering skjer gjennom fibrinet. I prosessen dannes ikke-kovalente bindinger. På grunn av koagulasjonsfaktoren XIII, dannes de kovalente peptidbindinger til slutt fra disse bindinger og koagulasjonen er fullstendig. For å si det enkelt, splitter trombinet hver peptidrest fra fibrinogenet. Konverteringen skjer derfor proteolytisk, dvs. gjennom nedbrytning av proteiner. Under denne prosessen dannes fibrintråder fra fibrinogen.

Blodet endrer konsistensen på denne måten. I stedet for å være i flytende form, presenterer trådene den i form av gelé, som til slutt blir behandlet til et nettverk av fibriner av koagulasjonsfaktor XIII. Fibrinogener blir også referert til som koagulasjonsfaktor I på grunn av deres relevans i koagulasjonskaskaden. I dette systemet fungerer trombin som katalysator og tar så å si på seg koagulasjonsfunksjoner bak kulissene ved å bidra til å endre blodkonsistensen i tilfelle en skade.

Du finner medisinene dine her

Sykdommer

En av de viktigste sykdommene som involverer trombin er den såkalte protrombinmutasjonen eller faktor II-mutasjonen. Personer med disse blødningsforstyrrelsene har økt risiko for å utvikle en blodpropp. Sammenlignet med blodet fra sunne mennesker, koaguleres blodet raskere. Årsaken til dette er en endring i den genetiske informasjonen til protrombin. Denne genetiske abnormiteten er en punktmutasjon i protrombingenet.

På grunn av den uriktige genetiske informasjonen, er det betydelig større mengder protrombiner i pasientens blod. Som et resultat har blodet en tendens til å koagulere. Som et resultat har tromboser en tendens til å sette seg inn, eller, hvis tromben er spredd, til og med emboli. Hjerteanfall og slag eller nyreanfall kan være resultatet. I kombinasjon med risikofaktorer som røyking eller bruk av p-pillen, er vaskulære okklusjoner og hjerteinfarkt enda mer vanlig for dem som er rammet av protrombimutasjonen. Mutasjonen påvirker omtrent to av 100 mennesker i Tyskland og kan oppdages ved genetisk analyse.

Behandling med antitrombin kan redusere risikoen for alvorlige konsekvenser betydelig. En mangel på protrombin i blodet kan også være medfødt. Med en slik mangel lider de berørte av en tendens til å blø. I tillegg til arvelige koagulasjonsforstyrrelser, kan det også være en ervervet blødningstendens, for eksempel hvis leveren er skadet. Selv med mangelsymptomer forstyrres koagulasjonen noen ganger. Trombiner produseres med forbruk av vitamin K, slik at en mangel på dette vitaminet spesielt kan manifestere seg i en utilstrekkelighet i koaguleringskaskaden.