Hovedhistorisk kompatibilitetskompleks

Av Hovedhistorisk kompatibilitetskompleks representerer et kompleks av gener som produserer immunproteiner. Disse proteinene er ansvarlige for immungjenkjenning og immunologisk individualitet. De spiller også en viktig rolle i vevstoleranse i organtransplantasjoner.

Hva er det viktigste histokompatibilitetskomplekset?

Viktige histokompatibilitetskomplekser dannes i alle virveldyr. De er ansvarlige for immunforsvaret og anerkjennelsen av kroppens egne proteiner. Som en del av de viktigste histokompatibilitetskompleksene blir antigener presentert på overflaten av alle celler.

Alle nukleare celler inneholder reseptorer for MHC-klasse I-proteinkomplekser. MHC klasse II proteinkomplekser blir igjen presentert av de såkalte antigenpresenterende celler som makrofager, monocytter, dendritiske celler i tymus, lymfeknuter, milt og blod eller av B-lymfocytter. Forskjellen mellom de to viktigste histokompatibilitetskompleksene er at intracellulære antigener blir presentert i MHC klasse I proteinkompleks og ekstracellulære antigener i MHC klasse II kompleks.

Det er også et tredje viktigste histokompatibilitetskompleks kalt MHC klasse III proteinkompleks. Dette tredje komplekset består av plasmaproteiner som forårsaker en uspesifikk immunrespons. Alle tre komplekser regulerer immunforsvaret og sikrer samtidig toleranse for kroppens egne proteiner. MHC-klasse I-proteinkomplekset brukes til å identifisere fremmede proteiner, for eksempel de fra virus eller fra degenererte celler. Den infiserte eller degenererte cellen ødelegges av T-mordere. Når det gjelder MHC klasse II proteinkompleks aktiverer tilstedeværelsen av ekstracellulært fremmed protein T-hjelpercellene, som sikrer dannelse av antistoffer.

Anatomi og struktur

Begge hovedhistokompatibilitetskompleksene består av proteinkomplekser som binder mindre peptider, som dannes fra spaltningen av endogene eller eksogene proteiner. MHC-klasse I-proteinkomplekset er et kompleks av en tung og en mindre enhet (β2-mikroglobulin) som har bundet antigenet.

Den tunge kjeden inneholder tre domener (a1 til α3), mens ß2-mikroglobulinet representerer det fjerde domenet. Domener α1 og α2 danner en fordypning der peptidet er bundet. Peptidene dannes i stort antall av enzymet proteasom fra de konstant syntetiserte proteiner. De cytotoksiske T-cellene gjenkjenner om de er nedbrytningsprodukter fra kroppens egne eller fremmede proteiner. Hvis proteinene kommer fra virus eller degenererte celler, begynner morderen T-celler umiddelbart å ødelegge den tilsvarende endrede cellen. Friske celler blir ikke angrepet. De cytotoksiske T-cellene er betinget for dette.

MHC klasse II proteinkomplekset består også av to underenheter, som består av totalt fire domener. I motsetning til proteinkomplekset MHC klasse I, er underenhetene her av samme størrelse og forankret i cellemembranen. I likhet med MHC-klasse I-proteinkompleks er et peptid forankret i en fordypning mellom domenene. Det er et peptid fra et ekstracellulært protein. T-hjelpercellene, i likhet med T-morderen-celler, er valgt ut for kroppens egne proteiner.

Når peptider fra fremmede proteiner blir presentert, kommer T-hjelpercellene i verk og sikrer dannelse av antistoffer for å binde de fremmede proteiner. Mens immunreaksjonen er cellemediert i MHC-klasse I-proteinkomplekset, er det en hormonell kontrollert prosess i MHC-klasse II-proteinkomplekset.

Funksjon & oppgaver

Funksjonen til de viktigste histokompatibilitetskompleksene er å gjenkjenne endogene og eksogene proteiner for å sikre en målrettet immunreaksjon. Alle har sine egne spesifikke proteiner. Immuncellene (T-killerceller, T-hjelperceller) er betinget av disse proteinene. Forsvarsreaksjoner utføres umiddelbart mot fremmede proteiner. Dette er nødvendig for å beskytte kroppen mot infeksjon med bakterier, virus eller andre patogener. Ved å presentere antigenene på cellemembranen utvikler immunsystemet en toleranse for kroppens egne proteiner.

Immuncellene lærer gjennom en seleksjonsprosess å skille mellom syke og sunne celler og mellom fremmede og endogene proteiner. Presentasjonen av antigenene tjener denne seleksjonsprosessen. Hvis antigenene avviker fra det vanlige mønsteret, blir de berørte celler eller de fremmede proteiner ødelagt.

Via MHC klasse I-komplekset er immunsystemet på jakt etter degenerert protein eller infeksjon med virus. Modifiserte og unormale celler blir raskt eliminert. Immunsystemet reagerer umiddelbart med dannelse av antistoffer via MHC klasse II-komplekset hvis en infeksjon oppstår eller fremmede proteiner trenger inn i organismen.

Du finner medisinene dine her

Sykdommer

Imidlertid er det tider når immunforsvaret reagerer mot sin egen kropp. I dette tilfellet går toleransen av immuncellene mot kroppens egne proteiner tapt. Den nøyaktige mekanismen for denne prosessen er ennå ikke helt forstått.

Vanligvis er immunsystemet rettet mot individuelle antigener. Dette fører til begrensede reaksjoner mot individuelle organer. I prinsippet kan imidlertid immuncellene angripe ethvert organ. Så sykdommene i den revmatiske sirkelen har et autoimmunologisk grunnlag. Her angriper immunsystemet bindevevet og leddene. Permanente betennelsesreaksjoner forekommer som kan ødelegge leddsystemet. Noen alvorlige tarmsykdommer, som ulcerøs kolitt, er autoimmune sykdommer. Et annet eksempel på en autoimmun sykdom er såkalt Hashimotos tyreoiditt.

I denne tilstanden vender immunforsvaret mot skjoldbruskkjertelen. Først er det en overfunksjon og senere en underfunksjon. Videre representerer allergier en funksjonsfeil i immunforsvaret. Her reagerer kroppen sensitivt på normalt ufarlige utenlandske proteiner. Vanligvis har immunsystemet lært seg å akseptere disse proteinene fordi de konstant virker på kroppen. Disse inkluderer pollen, gress, dyrehår og forskjellige diettproteiner. Imidlertid dannes antistoffer mot disse proteiner via MHC klasse II-komplekset. Når du blir konfrontert med allergenene, oppstår ofte luftveisproblemer, hudutslett, hodepine og en rekke andre klager.