De Kostmann syndrom er en kogenital og alvorlig neutropeni, som er preget av fravær av neutrofile granulocytter. Uten disse komponentene i immunforsvaret er pasienter med syndromet langt mer utsatt for infeksjon enn gjennomsnittet. Langvarig administrering av G-CSF er et mulig terapeutisk tiltak.
Hva er Kostmann syndrom?
© didesign - stock.adobe.com
En undergruppe av hvite blodlegemer er kjent som nøytrofiler. Disse leukocytter er en del av det uspesifikke og medfødte immunsystemet og er involvert i både fagocytose og eksocytose av granuler. De neutrofile granulocytter tar derfor opp større, ekstracellulære partikler og eliminerer dem.
De slipper også ut fremmede stoffer og miljøgifter og påtar seg dermed viktige oppgaver i det immunologiske forsvaret mot patogener. De Kostmann syndrom er et kompleks av symptomer forårsaket av mangel på nøytrofile granulocytter. Sykdommen eksisterer fra fødselen og har en genetisk årsak. Syndromet ble først beskrevet av den svenske legen Kostmann på 1900-tallet.
Tilfellet med den første beskrivelsen tilsvarte en familie hvor seks barn var rammet av sykdommen. På den tiden kalte Kostmann syndromet infantil genetisk agranulocytose. Begrepet Kostmann syndrom ble først brukt senere til ære for personen som først beskrev det. Kostmann-syndromet er en av nøytropeniene.
Reduksjoner i neutrofile granulocytter er oppsummert som sådan. Innenfor nøytropenien er Kostmanns syndrom en alvorlig og medfødt form som er assosiert med et redusert forsvar mot infeksjoner.
fører til
Som kogenital nøytropeni har Kostmann syndrom et genetisk arvelig grunnlag. Det er mindre enn ett tilfelle for hver 300.000 nyfødte. Symptomkomplekset kalles derfor ekstremt sjeldent. Imidlertid var Kostmann selv i stand til å oppsummere faktorer i de undersøkte sakene som taler på arvelig basis.
Den mest avgjørende faktoren i denne sammenhengen er det faktum at familien som ble undersøkt av Kostmann, hadde seks barn med symptomkomplekset. Senere tilfeller av syndromet har også vist at arven av sykdommen ofte fører til flere tilfeller i samme familie. Bare noen få tilfeller var isolerte sporadiske sykdommer. Den tyske barnelegen Klein identifiserte årsaksgenet for Kostmann syndrom lenge etter Kostmanns første beskrivelse.
Dette genet er HAX 1, som påvirkes av en mutasjon hos pasienter med syndromet og dermed forstyrrer den definerte prosessen i celler. Det identifiserte genet regulerer apoptose og dermed programmert celledød. Av denne grunn skaper mutasjonen av genet en alvorlig begrensning i forbindelse med myelopoiesis og dermed modningen av hvite blodlegemer.
Symptomer, plager og tegn
Pasienter med Kostmanns syndrom lider av infeksjoner langt oftere enn gjennomsnittet på grunn av mangel på nøytrofiler. På grunn av denne immundefekten, kan Kostmanns syndrom gjenkjennes kort tid etter fødselen i de fleste tilfeller.
Noen dager etter fødselen sprer infeksjoner med bakterielle patogener seg ofte raskt og er spesielt alvorlige. I de fleste tilfeller dannes det også abscesser. Etter fylte to år utvikles ofte ledsagende symptomer som erosiv gingivitt eller aggressiv periodontitt i pasientens munnhule. Feber er en vanlig bivirkning av disse prosessene.
Noen av de berørte lider også av osteoporose. I hvilken grad det er en sammenheng mellom de to sykdommene er foreløpig ikke avklart. Patientens svakhet i immunsystemet kan også fremstå som generell svakhet og utmattelse, som bare blir kronet av den nevnte mottakeligheten for infeksjoner.
Diagnose og sykdomsforløp
Diagnosen Kostmann syndrom stilles ved hjelp av laboratorietester. Ved laboratoriediagnostikk manifesterer Kostmann syndrom seg som alvorlig nøytropeni. For å bekrefte mistanken om syndromet, kan det utføres en molekylærgenetisk undersøkelse, som gir bevis på mutasjonen i HAX 1-genet og dermed bekrefter den mistenkte diagnosen.
For pasienter med Kostmann-syndrom er en gunstig diagnose nå gyldig. Imidlertid har dette forholdet bare vært gyldig siden oppdagelsen av antibiotikabehandling. Før dette gjennombruddet var syndromet assosiert med en ugunstig prognose og for det meste dødelig utfall.
komplikasjoner
På grunn av Kostmanns syndrom lider de som rammes vanligvis av et sterkt svekket immunforsvar. Infeksjoner og betennelser forekommer oftere, slik at livskvaliteten til de berørte blir betydelig redusert. Pasientens sårheling er også begrenset og forsinket av Kostmann syndrom. Det er ikke uvanlig at syndromet utvikler abscesser.
De som rammes lider ofte av feber og er derfor begrenset i hverdagen. Spesielt hos barn kan Kostmann syndrom føre til restriksjoner i utviklingen og betydelig forsinke det. Det meste er også en generell svakhet og en betydelig redusert motstandskraft. De berørte fremstår ofte slitne og utslitte og deltar ikke lenger aktivt i hverdagen.
Behandling av Kostmanns syndrom foregår ved hjelp av antibiotika og andre medisiner. Det er ingen spesielle komplikasjoner eller klager. Imidlertid trenger folk også en beinmargstransplantasjon for å fullføre behandlingen. Forventet levealder for pasienten forblir uendret med vellykket behandling. Ikke sjelden lider foreldrene til de berørte også av psykologiske klager eller depresjoner og trenger også psykologisk støtte.
Når bør du gå til legen?
Kostmann-syndromet kan ennå ikke behandles kausalt. Ikke desto mindre må sykdommen avklares og behandles på et tidlig tidspunkt for å unngå seneffekter. Foreldre som merker abscesser, tilbakevendende feber og andre tegn på Kostmanns syndrom hos barnet, anbefales best å ta kontakt med barnelege umiddelbart. Hvis det er tilleggssymptomer, som gingivitt eller parodontitt, er det også nødvendig med medisinsk råd. Hvis det er tegn på osteoporose, må en spesialist konsulteres. Siden sykdommen er en enorm belastning for barna, er fysioterapeutisk behandling alltid nødvendig.
Familielegen kan henvise foreldrene til en spesialist og om nødvendig også ringe inn en psykolog. Dette er spesielt nødvendig ved alvorlige sykdommer, da disse også krever mye styrke fra de pårørende. Hvis barnet mister bevisstheten eller blir alvorlig smittet, bør en ambulanse ringes. Det samme gjelder fall som følge av svakhet. Kostmann-syndromet krever alltid øyeblikkelig avklaring og behandling av legen. Eventuelle depresjoner og personlighetsendringer må behandles av en terapeut.
Behandling og terapi
En kausal behandling for Kostmann syndrom er ikke tilgjengelig ennå. Imidlertid er kausale terapeutiske tilnærminger for genetiske mutasjoner nå gjenstand for medisinsk forskning. På denne måten kan det finnes alternativer for genterapi i fremtiden. Så langt har syndromet hovedsakelig blitt behandlet symptomatisk. Ved akutte infeksjoner foregår antibiotikabehandling for å sette patogenet ut av virkning.
Behandling med G-CSF er et alternativ som langtidsbehandling for pasienter med Kostmanns syndrom. Dette er en granulocyttkolonistimulerende faktor. Dette peptidhormonet er et av cytokinene og produseres av forskjellige vev i menneskekroppen. Fremfor alt har G-CSF en stimulerende effekt på dannelsen av granulocytter, som finner sted i benmargen.
På lang sikt kan en benmargstransplantasjon betraktes som et terapeutisk alternativ for de som er rammet av Kostmann syndrom. Denne transplantasjonen foregår enten ved å skaffe stamceller fra benmargsdonasjon, ved perifert blodstamcelledonasjon eller ved å donere navlestrengsblod. Benmargstransplantasjoner hos immunkompromitterte pasienter har imidlertid en høy infeksjonsrisiko, for eksempel for infeksjon med cytomegalovirus, pneumokokker eller gastrointestinale infeksjoner.
I tillegg kan avvisningsreaksjoner oppstå. Av disse grunner må legen nøye veie risikoen og fordelene ved transplantasjonen i hvert enkelt tilfelle. Hvis for eksempel pasientens situasjon er stabil på grunn av langvarig terapi med G-CSF, oppveier risikoen for transplantasjonen fordelene vedkommende vil ha av den.
Du finner medisinene dine her
➔ Medisiner for å styrke forsvaret og immunforsvaretOutlook og prognose
Kostmann-syndromet er en genetisk sykdom. Siden leger og medisinsk fagpersonell ikke har lov til å endre human genetikk på grunn av lovkrav, utsettes de for et begrenset handlingsområde for å yte helsehjelp til den det gjelder. Pasienter må søke medisinsk behandling for livet hvis de vil endre helsetilstanden.
Hvis gitte medisiner seponeres i løpet av livet og uten å konsultere lege eller hvis doseringen deres endres, kan en øyeblikkelig forverring av generell velvære og en økning i symptomer forventes. I samarbeid med behandlende lege kan det svekkede immunforsvaret stabiliseres. Selv om helbredelse ikke forekommer, kan forskjellige plager minimeres.
Oppfølgingssymptomer behandles symptomatisk over levetiden. Disse kan føre til komplikasjoner. I tillegg er administrering av medisiner assosiert med bivirkninger og risiko. Hvis legen og pasienten bestemmer seg for en benmargstransplantasjon basert på den generelle situasjonen, forbedrer utsiktene for senere helseutvikling. Likevel er prosedyren vanskelig og assosiert med mange komplikasjoner. I tillegg til avvisningsreaksjoner av organismen og en lengre ventetid for en passende giver, kan det være ytterligere betydelig svekkelse av livskvalitet og velvære.
forebygging
Siden Kostmanns syndrom er en kogenital sykdom og den faktiske årsaken til årsaksmutasjonen i HAX 1 ennå ikke er avklart, kan ikke symptomkomplekset forhindres.
ettervern
Som regel viser seg at oppfølgingsalternativer for Kostmann syndrom er relativt vanskelige fordi det er en genetisk sykdom som ikke kan kureres fullstendig. Imidlertid bør en lege konsulteres veldig tidlig, slik at det ikke er ytterligere komplikasjoner eller klager, da denne sykdommen vanligvis ikke kan helbrede seg selv.
I tilfelle et ønske om å få barn, skal vedkommende få foretatt en genetisk undersøkelse og konsultasjon slik at syndromet i seg selv ikke kan komme igjen hos etterkommerne. I mange tilfeller er de som er rammet av Kostmanns syndrom avhengige av å ta antibiotika. Legens instruksjoner bør alltid følges, hvorved riktig dosering og regelmessig inntak også skal sikres.
Regelmessige kontroller og undersøkelser av lege er også viktig for å identifisere ytterligere skade på de indre organene på et tidlig tidspunkt. De berørte skal beskytte seg spesielt godt mot infeksjoner og andre klager med Kostmann syndrom. I noen tilfeller reduseres forventet levealder for personen med denne sykdommen til tross for behandling.
Du kan gjøre det selv
I de fleste tilfeller er de som er rammet av Kostmanns syndrom avhengige av livslang terapi, slik at selvhjelp vanligvis ikke er nødvendig.
Symptomene på det svekkede immunforsvaret kan begrenses relativt godt av medisinen, slik at sykdommer og infeksjoner er mindre vanlige. Imidlertid kan disse klagene også unngås ved enkle hygienetiltak. Å ha på seg varme klær om vinteren kan også forhindre vanlige sykdommer. Siden de som rammes ofte lider av tretthet eller generell svakhet, trenger barn spesielt mye sengeleie og må ta vare på kroppene sine. På denne måten kan sykdommer og komplikasjoner unngås, spesielt i barndommen.
Diskusjoner med andre som lider av syndromet kan også hjelpe mot psykologiske klager eller depresjoner. Hos ungdommer eller barn kan sykdommen føre til mobbing eller erting, slik at terapi også kan utføres. Som regel kan symptomene imidlertid begrenses veldig godt ved hjelp av medisiner, slik at det heller ikke er redusert forventet levealder for pasienten. Dessverre kan ikke Kostmann syndrom forhindres.
.jpg)
