suxamethonium

suxamethonium eller. succinylcholine er et depolariserende muskelavslappende middel relatert til acetylkolin. Det brukes i anestesi for å indusere midlertidig lempelse av musklene. Den virker på den nikotiniske Ach-reseptoren (acetylkolinreseptor) på den muskulære endeplaten, hvor den fører til permanent depolarisering.

Hva er Suxamethonium?

Suxamethonium (kjemisk navn: 2,2 ′ - [(1,4-Dioxobutane-1,4-diyl) bis (oxy)] bis (N, N, N-trimethylethanaminium)) er en analog Curare, et sterkt nevrotoksin. Suxamethonium er en depolariserende muskelavslappende middel og fungerer som en agonist på den muskulære nikotin Ach-reseptoren. Det er den eneste depolariserende muskelavslappende middel som brukes i humanmedisin.

Acetylkolin er vanligvis en nevrotransmitter som frigjøres av nerveceller ved synapser til muskelceller for å indusere depolarisering og dermed bevegelse av muskelen. Acetylkolinen brytes ned så raskt som det binder seg til reseptorene.

Succinylcholine har en lignende effekt som acetylcholine, men forskjellen er at det ikke brytes ned igjen og dermed forårsaker konstant depolarisering. Muskelen slapper av etter hvert, og det er derfor suxamethonium ofte brukes i anestesi for å slappe av pasienter, slik at de deretter kan ventileres, fordi midlet også påvirker luftveiene.

Suxamethonium er saltet av ravsyre (succinat), som er forestret i begge ender med en kolinrest. Dette skaper to positive ladninger. Av denne grunn er suksametonium gitt med to negativt ladede kloridioner for å oppnå en nøytral tilstand.

Farmakologisk effekt på kroppen og organene

Acetylcholine fungerer som en neurogen sender for intercellulær kommunikasjon. Den pakkes i vesikler i motorneuronene og frigjøres i synaptisk spalte når det er signal. Det binder seg til nikotinreseptorer i den muskulære endeplaten. Etter vellykket binding åpnes en kanal som er koblet til reseptoren som acetylkolinet binder seg til. Denne kanalen slipper hovedsakelig gjennom positivt ladede ioner som natrium og kalium, men også negativt ladede kloridioner. Disse flyter langs en gradient, enten inn eller ut av muskelcellen. Den typiske ionestrømmen oppstår.

Fordi gradienten for natrium som fører inn i cellen er størst, lades muskelcellen mer og mer positivt, siden natrium er et positivt ladet ion. Cellen depolariserer og skaper et såkalt eksitatorisk postsynaptisk potensial (EPSP for kort). Hvis denne EPSP når et visst terskelpotensiale, kan det oppstå et handlingspotensial. Dette handlingspotensialet sprer seg ytterligere på muskelen og fører til slutt til muskel rykninger via videre prosesser. For å avslutte depolarisasjonen på den muskulære endeplaten spaltes acetylkolin ved acetylkolinesterase. Fisjoneringsproduktene tas opp igjen i nervecellen.

Suxamethonium har en lignende struktur som acetylkolin, dvs. prosessen med en muskel rykning er nøyaktig den samme. Den eneste forskjellen er at suksametonium ikke brytes ned av acetylkolinesterase. Som et resultat forblir den bundet til den muskulære reseptoren og permanent depolarisering forekommer. Normalt, etter en depolarisering, blir reseptoren overført til en inaktiv tilstand som den gjenoppretter etter kort tid og er klar for en ny depolarisering. På grunn av den permanente depolarisasjonen forblir reseptoren imidlertid i inaktiv tilstand, og eksitasjonsblokken oppstår. En første muskel rykk blir fulgt av avslapning.

Medisinsk anvendelse og bruk for behandling og forebygging

Suxamethonium brukes som et depolariserende muskelavslappende middel, spesielt ved anestesi. Det brukes hovedsakelig når korte muskelavslapninger er nødvendige. Fordi suxamethonium bare har en kort virkningsvarighet på 10 minutter, men begynnelsen av handlingen er allerede registrert etter ett minutt. Gjentatt bruk av suxamethonium er nødvendig for lengre operasjoner.

Det brukes til intubasjon under induksjon av anestesi, da det gjør det lettere for røret å bli satt inn i vindpipen. Suxamethonium brukes også til å slappe av ventilerte pasienter. Det brukes også i anestesi som det valgte middel for induksjon av anestesi hos pasienter som ikke holder fastende, og som dermed har økt risiko for oppkast og aspirasjon av mageinnholdet. Dette er kjent som "Rapid Sequence Induction", dvs. en rask prosess med induksjon av anestesi.

En annen indikasjon er å redusere muskelkontraksjon under anfall. Genetiske varianter av pseudocholinesterase utgjør et problem. Dette enzymet bryter ned suxametonium og løser dermed muskelavslapping. Én av 2500 pasienter har en utilstrekkelig mengde pseudocholinesterase på grunn av en genetisk defekt. Som et resultat fungerer suxamethonium lenger for de berørte, og de må følgelig ventileres lenger. Suxamethonium gis som en injeksjonsvæske, oppløsning.

Du finner medisinene dine her

Risiko og bivirkninger

Noen pasienter klarer ikke å bryte ned suxametonium fordi de mangler enzymet pseudocholinesterase. Dette fører til livstruende muskelblokkeringer i luftveiene. Den korte muskelrykkingen i begynnelsen av suxamethoniumadministrasjonen kan, avhengig av styrke, føre til ødeleggelse av flere muskelceller. Kaliumet i cellene kan lekke og føre til hjertearytmier og andre kardiovaskulære problemer.

Andre bivirkninger inkluderer en økning i intraokulært trykk, og det er grunnen til at det ikke skal brukes til kjent glaukom. Noen pasienter klager over muskelsmerter som varer i dager etter operasjonen, som ligner såre muskler. I disse sjeldnere tilfellene fører administrering av suxametonium til ondartet hypertermi. Det er preget av det faktum at en permanent kontraktur av muskelfibrene øker kroppstemperaturen massivt. Av denne grunn bør pasienter med muskelsykdommer (som muskeldystrofi) ikke behandles med suxametonium.

Suxamethonium skal heller ikke brukes til pasienter som har en ustabil cellemembran, for eksempel fra brannskader og skader. Pasienter som har vært immobilisert i lang tid, bør også unngå den aktive ingrediensen, da det øker sensitiviteten til Ach-reseptorene.