Crigler-Najjar syndrom

De Crigler-Najjar syndrom er en ekstremt sjelden arvelig sykdom. Hos pasienter med denne sykdommen forstyrres blodmetabolismen på grunn av en redusert aktivitet av enzymet UDP-glukuronyltransferase. Terapimulighetene spenner fra fototerapi til levertransplantasjon.

Hva er Crigler-Najjar syndrom?

Hos pasienter med denne sykdommen forstyrres blodmetabolismen på grunn av en redusert aktivitet av enzymet UDP-glukuronyltransferase.
© Alila Medical Media - lager.adobe.com

Legen beskriver en medfødt og ekstremt sjelden sykdom i hemoglobinmetabolismen som Crigler-Najjar syndrom. Bilirubin er et avfallsprodukt av hemoglobin og er 90 prosent albuminbundet i serum hos friske mennesker og er først og fremst til stede. Ukonjugerte bilburinnivåer øker hos pasienter med Crigler-Najjar syndrom. Aktiviteten til det bilirubin-prosesserende UDP-glukuronyltransferase-enzymet er sterkt begrenset på grunn av en mutasjon.

Fremfor alt viser dette patologiske effekter på leveren. Utbredelsen av denne sykdommen er gitt i et forhold mellom en og en million. Sykdommen er oppkalt etter legene John Fielding Crigler og Victor Assad Najjar. Du beskriver syndromet for første gang på 1900-tallet. I følge moderne medisinsk kunnskap kan to former for Crigler-Najjar syndrom skilles ut, som er kjent som CN type I og CN type II.

fører til

Crigler-Najjar syndrom er forårsaket av en genetisk defekt. I følge aktuell forskning er både den første og den andre typen av sykdommen basert på en defekt i UGT1-genet som er lokalisert på kromosom to. Den første typen er spesifikt en mutasjon av eksoner to til fem av det tilsvarende genet. Denne typen sykdom arves som en autosomal recessiv egenskap.

Dette betyr at to bærere av den ubrutte genetiske defekten har samme sjanse for et friskt barn som for et sykt barn. For at mutasjonen skal videreføres, må begge foreldrene i det minste være bærere av den mangelfulle allelen. Type to av Crigler-Najjar-syndrom blir derimot videreført i en autosomal dominerende arvemodus. Med denne arven er et mangelfullt gen tilstrekkelig for arv.

Du finner medisinene dine her

➔ Legemidler mot gulsott og leverproblemer

Symptomer, plager og tegn

Begge former for Crigler-Najjar-syndrom er preget av det som kalles gulsott. Huden, slimhinnene og de indre organene til pasienten blir gul på grunn av det ikke nedbrutte bilirubinet. I tillegg til behandlingen av bilirubin, forstyrres også behandlingen av medisiner og steroidhormoner. Alle andre leververdier hos pasientene er i normalområdet. I den første typen syndrom er enzymaktiviteten null eller sterkt redusert. I denne formen oppstår gulsott umiddelbart etter fødselen.

Bilirubin metaboliseres neppe og bare små mengder skilles ut i avføringen. Selv administrering av UDP-glukuronyltransferaseenzym kan ikke redusere økningen i bilirubin i plasma. Type II av syndromet er noe mildere. Den resterende aktiviteten til enzymet er rundt ti prosent, og induksjon av enzymet UDP-glukuronyltransferase kan redusere økningen i bilirubin i plasma.

Diagnose og kurs

Legen diagnostiserer vanligvis Crigler-Najjar syndrom ved å ta lever- og blodprøver. Forløpet av sykdommen avviker med typen. I type I antar medisin generelt et ugunstig kurs. I denne formen for sykdommen blir det overflødige bilirubin lagret i sentralnervesystemet. Bilirubin encefalopati utvikler seg.

I medisin betyr dette penetrering av bilirubin i nervefibrene og inn i hjernen. Alvorlige nevrologiske mangler oppstår som en del av dette fenomenet. De fleste pasienter av type 1 dør derfor i barndommen. Hos pasienter av type II er prognosen ganske gunstig. I de fleste tilfeller, i deres tilfelle, angriper gulsott bare huden. Dette kan redusere livskvaliteten på grunn av vedvarende kløe. For tidlig død er imidlertid ikke å forvente.

komplikasjoner

Nevrologiske komplikasjoner er ikke uvanlig ved en arvelig sykdom som påvirker leveren, for eksempel Crigler-Najjar syndrom type 1. I denne alvorlige formen for leversykdom er gulsott etter fødsel som følge av hyperbilirubinemi den verste komplikasjonen. Med den mildere typen sykdom, det såkalte Arias-syndromet, er alvorlige komplikasjoner mindre vanlige.

Gulsott kan også manifestere seg her. Imidlertid er det mildere på grunn av de fortsatt aktive enzymrestene. Som et resultat kan han behandles bedre. Ikke desto mindre er livskvaliteten alltid begrenset av Crigler-Najjar syndrom.

I det alvorligste tilfellet av Crigler-Najjar syndrom type 1, må den nyfødte pasienten behandles umiddelbart. Behandling av komplikasjoner etter fødselen hos personer med denne typen Crigler-Najjar-syndrom kan kreve en levertransplantasjon fra tidlig barndom. Før dette blir nødvendig, prøver de behandlende legene å forhindre ytterligere følgesett av Crigler-Najjar syndrom med konservative behandlingsmetoder.

Eventuelle nevrologiske følgevirkninger skal undertrykkes eller i det minste bli forsinket. Hvis dette ikke fungerer, er en levertransplantasjon uunngåelig. Denne operasjonen har store risikoer hos nyfødte. I hvilken grad den allogene transplantasjonen av leverceller viser seg å være nyttig og livreddende ved Crigler-Najjar syndrom av type 1, er ennå ikke undersøkt tilstrekkelig. Hvis fenobarbital administreres daglig i Crigler-Najjar syndrom type 2, kan sykdomsrelaterte komplikasjoner unngås.

Når bør du gå til legen?

Hvis du har symptomer på gulsott eller merkbar alvorlig kløe, bør du oppsøke lege. Den merkbare misfargingen av huden indikerer en sykdom som må avklares og behandles om nødvendig. Legen kan avgjøre om dette er Crigler-Najjar syndrom basert på anamnese og lever- og blodverdier. Senest når komplikasjoner blir merkbare, indikeres et øyeblikkelig legebesøk. Det er best å gå til barnelege direkte med barn som viser nevrologiske avvik.

I tilfelle hjerte- og karplager og svikt symptomer som sirkulasjons kollaps eller koma, må legevakta umiddelbart varsles. Crigler-Najjar syndrom merkes vanligvis i tidlig barndom. Foreldre som selv lider av en arvelig sykdom eller har tilfeller av syndrom i sin nærmeste familie eller pårørende, bør konsultere lege umiddelbart hvis symptomene er nevnt. I tillegg til fastlegen, er andre kontakter også spesialister på arvelige sykdommer, nevrologer eller internister. Hvis barnet blir rammet, bør psykologisk støtte søkes på et tidlig tidspunkt.

Leger og terapeuter i ditt område

Behandling og terapi

Tiltakene for behandling av Crigler-Najjar syndrom er forskjellige etter type. Hos pasienter av type II anbefaler legen vanligvis administrering av epilepsimedisinet fenobarbital. Denne gaven finner sted en gang om dagen for livet. Stoffet sies å stimulere enzymaktivitet og dermed senke bilirubinkonsentrasjonen i plasmaet på en sikker måte. For pasienter av typen én består terapi vanligvis av tre forskjellige pilarer.

Vanligvis deltar de i en såkalt blålyssterapi en gang om dagen. Denne behandlingen gjør bilirubinvannløselig. Medisineadministrasjonen av tinprotoporfyrin er ment å redusere økningen i bilirubin, som nå er vannløselig. Legemidlet er en hemmer av heme oksygenase. Denne heme oksygenasen er et enzym som bryter ned heme til jern. Disse to terapeutiske tiltakene blir vanligvis avrundet ved administrering av kalsiumkarbonat og kalsiumfosfat. Målet er å frigjøre bilirubin fra organismen til tarmen.

Dette stimulerer utskillelsen av det overflødige stoffet. Denne tredelte behandlingen forlenger forventet levetid for pasienter. De forventede komplikasjonene i det nevrologiske området kan i det minste bli forsinket med disse terapeutiske tiltakene. Under visse omstendigheter kan en levertransplantasjon også være nyttig for pasienter av den første typen. Denne transplantasjonen bør ideelt sett gjøres relativt tidlig.

Terapeutiske tilnærminger til stamceller blir fortsatt testet i denne sammenhengen. En kausal behandling og dermed utsiktene til en kur mot Crigler-Najjar syndrom eksisterer ennå ikke. Fremskritt innen genterapi kan endre det i løpet av en nær fremtid.

Outlook og prognose

Det videre forløpet av Crigler-Najjar-syndromet avhenger veldig av dets eksakte alvorlighetsgrad, slik at en generell prediksjon ikke er mulig.

I mange tilfeller er epileptiske anfall begrenset ved hjelp av medisiner. I tillegg er mange syke avhengige av fototerapi for å begrense symptomene. Behandling av syndromet øker pasientens forventede levetid betydelig, men kan ikke kurere det fullstendig. I alvorlige tilfeller er de berørte avhengig av en levertransplantasjon for å fortsette å overleve. I mange tilfeller må dette gjøres i ung alder.

Hvis Crigler-Najjar-syndromet ikke behandles, fører det vanligvis til død av den aktuelle personen eller til en betydelig redusert forventet levealder. En kausal behandling av syndromet er ikke mulig, slik at bare symptomene kan begrenses. Foreldre bør gjennomgå genetisk rådgivning hvis de ønsker å få barn igjen for å forhindre at syndromet kommer igjen hos et barn. Siden mange av de kirurgiske inngrepene må finne sted umiddelbart etter fødselen, er de forbundet med høy risiko.

Du finner medisinene dine her

➔ Legemidler mot gulsott og leverproblemer

forebygging

Crigler-Najjar syndrom er en genmutasjon. Derfor kan sykdommen ikke forhindres. Som en del av en DNA-sekvensanalyse kan par imidlertid ha sannsynligheten for at et sykt barn blir estimert i familieplanlegging.

ettervern

Når det gjelder Crigler-Najjar-syndrom, er det generelt få oppfølgingstiltak tilgjengelig for de berørte. Når det gjelder denne sykdommen er vedkommende først og fremst avhengig av en rask og fremfor alt tidlig diagnose slik at ingen ytterligere komplikasjoner oppstår og symptomene på sykdommen ikke fortsetter å forverres. Siden Crigler-Najjar syndrom er en arvelig sykdom, kan det heller ikke heles helt, slik at pasienten er avhengig av livslang terapi.

Hvis du ønsker å få barn, er genetisk rådgivning sterkt anbefalt for å forhindre at denne sykdommen kommer igjen hos dine etterkommere. Selvheling kan ikke forekomme i dette syndromet. Siden behandlingen ofte utføres ved hjelp av medisiner, bør pasienten alltid sørge for at den tas regelmessig med riktig dosering. Regelmessige undersøkelser av lege er også veldig viktige for å permanent overvåke symptomene.

I alvorlige tilfeller av sykdommen kan det imidlertid også være nødvendig med en levertransplantasjon, slik at forventet levealder sjelden reduseres på grunn av Crigler-Najjar syndrom. Å elske omsorg og støtte til egen familie er veldig viktig for å forhindre depresjon eller andre psykologiske opprør.

Du kan gjøre det selv

Pasienter med Crigler-Najjar syndrom er sterkt nedsatt i hverdagen. Mens type CN II-pasienter vanligvis bare må følge medisinen, bestemmer fototerapi særlig dagliglivet hos CN I-pasienter.

Å sove ubehandlet for maksimal lyseksponering fører til at syke mennesker fryser ofte om natten i den kalde årstiden. Om sommeren kan den termiske strålingen fra det blå lyset forstyrre søvnen. Moderne enheter med LED-belysning og betydelig redusert varmeutvikling gir et middel. Generelt må fleksibel aircondition på soverommet sikres og passformen til beskyttelsesbrillene kontrolleres. Tap av vann og salt på grunn av økt fordampning på grunn av lysenergien må kompenseres.

Andre aktiviteter er sterkt begrenset av flere timer med fototerapi. På grunn av størrelsen og den manglende transportabiliteten til terapienhetene, er ferieturer også vanskelig å implementere. Imidlertid er bærbare enheter nå tilgjengelige. I individuelle tilfeller kan de berørte også behandles ved hjelp av lysoptiske lysmatter.

For syke barn og unge fører det ytre utseendet til Crigler-Najjar syndrom ofte til problemer i kontakt med andre barn. Foreldre og pårørende lider ikke bare av erting osv. Du er også tynget av behovet for regelmessige kontroller under fototerapi om natten.