RAPADILINO syndrom

De RAPADILINO syndrom er et misdannelsessyndrom med de viktigste symptomene kort status og skjelettmisdannelse. Syndromet er basert på en arvelig mutasjon. Behandlingen av den uhelbredelige sykdommen foregår symptomatisk.

Hva er RAPADILINO-syndrom?

Noen medfødte misdannelsessyndromer er hovedsakelig assosiert med kort status. Et av disse syndromene er dette RAOADILINO syndrom, hvis navn er sammensatt av de typiske symptomene. Disse inkluderer underutviklede eller manglende underarmsben, underutviklede kneskål, misdannelser i munnen og ganen, diaré, fordrevne ledd og kort kroppsstøtte med deformerte lemmer.

Komplekset med symptomer ble først beskrevet i 1989. Den første personen som beskrev det var en finsk forskningsgruppe ledet av Helena Kääriänen. Syndromet ble beskrevet mer detaljert av forskere fra Universitetet i Helsingfors og Universitetet i Åbo. I Finland er utbredelsen gitt av en person under 75 000. Syndromet er ikke begrenset til Finland, men er assosiert med dokumenterte tilfeller i andre land.

RAPADILINO-syndromet er en arvelig sykdom som tilsynelatende er basert på en genetisk mutasjon. Mer presist skyldes syndromet av mutasjoner i RECQL4-genet. Genet tar på seg kodingen for den såkalte ATP-avhengige DNA-heliksen Q4 i DNAet. Dette er et enzym som bryter ned tvinnede DNA-tråder. Familieakkumulering ble observert i tilfellene dokumentert så langt. Syndromet synes mest sannsynlig å bli gitt videre som en autosomal recessiv arv.

fører til

RECQL4-genet er involvert i replikering og reparasjon av DNA-komponenter. Ulike mutasjoner i genet kan utløse REPEDILINO-syndromet. For eksempel, tullmutasjoner av ekson 5, 18 og 19. Disse mutasjonene genererer et falsk stoppkodon og dermed forkorter proteinet som dannes, noe som resulterer i tap av funksjon.

En rammesletting, som fullstendig fjerner exon 7 fra proteinstrukturen under skjøting, ser ut til å være en enda mer vanlig årsak til sykdom. Som et resultat mangler nesten 50 aminosyrer. Denne rammemutasjonen etterlater strukturen til helikasekodingen intakt. At helikinasefeilene skyldes antagelig feil proteinfolding på grunn av den manglende ekson 7.

Årsaken til feil falsing er sannsynligvis et skifte i det isoelektriske punktet eller en økning i polariteten til enzymet. Kausal involvering av helikinase i symptomkomplekset har i mellomtiden blitt etablert, men den eksakte forbindelsen med de enkelte symptomene er gjenstand for spekulasjoner. Spesielt avhenger den genetiske cellestabiliteten noen ganger av det muterte enzymet, noe som gjør det for eksempel utsatt for kreft.

Siden enzymet ble oppdaget i enterocytter, kan malabsorpsjonen også forklares og diaréen rekonstrueres. Mutasjonene av det beskrevne genet begrenser ikke bare helikinaseaktiviteten, men har også en negativ effekt på evnen til å spalte ATP.

Symptomer, plager og tegn

Nyfødte med RAPADIILINO-syndrom lider av et kompleks av forskjellige symptomer. Det mest karakteristiske for disse er allerede antydet i navnet på syndromet. RA står for radial hypoplasia, som kan gå så langt som aplasi av radius. PA står for hypoplasia av patella, som også kan tilsvare en ikke-anvendelse.

Pasientens gane er også sterkt buet. De manglende eller underutviklede kneskålene svekker motorisk utvikling. I tillegg er det ofte en spalte leppe og gane. DI står for diaré og fordrevne ledd i navnet RAPADILINO syndrom. Ledforskyvningen kan manifestere seg som en dislokasjon.

LI forkorter "liten størrelse" og "lem misdannelse". Så pasientene er små i størrelse og har misdannede ekstremiteter. NO står for "slank nese" og "normal intelligens". Den mentale utviklingen til pasienten er normal. De er også utstyrt med en uvanlig slank nese. Bortsett fra de anonyme symptomene, lider ofte pasienter av malabsorpsjon.

Så du får ikke nok næringsstoffer fra maten. I tillegg til den karakteristiske diaréen, kan oppkast også fremme underernæring og øke kort status. I noen tilfeller viste de berørte også dermalsymptomer som café-au-lait flekker. I tillegg økes kreftrisikoen for pasienter med mer enn en tredjedel, spesielt risikoen for osteosarkomer og lymfomer.

Diagnose og sykdomsforløp

For å diagnostisere RAPADILINO-syndromet, fokuserer legen på de karakteristiske symptomene. En molekylær genetisk analyse er mulig, men stort sett ikke nødvendig og ofte upresis. Når det gjelder differensialdiagnose, må legen skille RAPADILINO-syndromet fra andre mutasjoner i RECQL4-genet. Disse inkluderer det klinisk like Rothmund-Thomson syndrom og Baller-Gerold syndrom.

Avgrensningen er ofte enkel, siden førstnevnte syndrom er spesielt imponerende på grunn av dermale forandringer. I det andre syndromet er det forandringer i den benete skallen. Ved RAPADILINO syndrom kan differensialdiagnose og bekreftelse av diagnosen vanligvis utføres ved hjelp av avbildning. Patientens prognose avhenger av alvorlighetsgraden av syndromet i hvert enkelt tilfelle.

komplikasjoner

Som en veldig sjelden, arvelig sykdom, viser RAPADILINO-syndromet hovedsakelig misdannelser i området med underarmsbenene, kneskålene, så vel som i munnen og ganen. Malabsorpsjonen observert spesielt hos barn forårsaker ofte komplikasjoner. Malabsorpsjon er preget av konstant diaré og hyppig oppkast på grunn av redusert utnyttelse av næringsstoffer.

Dette fører ofte til underernæring hos de berørte barna, noe som fører til at man ikke trives og stunt. Den korte staturen som oppstår ved RAPADILINO-syndrom kan være forårsaket i stor grad av underernæring i tillegg til lidelser i skjelettet. Andre problemer kan være forårsaket av de fortrengte og stadig dislokerte leddene. Misdannelsene i leddsystemet kan korrigeres kirurgisk.

Noen ganger må proteser brukes. Malabsorpsjon kan også behandles godt med medisiner. I alvorlige tilfeller er imidlertid kunstig ernæring noen ganger nødvendig for å forsyne kroppen med tilstrekkelig med næringsstoffer igjen. Den største faren kommer imidlertid fra omtrent 40 prosent økt risiko for kreft sammenlignet med normalbefolkningen. Det er observert en økt forekomst av lymfomer og osteosarkomer.

Derfor bør spesiell oppmerksomhet rettes mot endringer i symptomer hos pasienter med RAPADILINO syndrom. Økende beinsmerter, hyppige brudd og forverrede ganglidelser er alle advarselstegn for en mulig osteosarkom. I tillegg bør det gjennomføres regelmessige undersøkelser for mulig utvikling av lymfomer.

Når bør du gå til legen?

RAPADILINO syndrom må alltid behandles av lege. Siden dette er en genetisk sykdom, kan den ikke behandles kausalt, men bare symptomatisk. Imidlertid kan den som rammes også gjennomgå genetisk rådgivning slik at RAPADILINO-syndromet ikke blir gitt videre til etterkommerne. RAPADILINO-syndromet diagnostiseres vanligvis av legen før fødselen eller kort tid etter fødselen.

Derfor er et besøk til legen ikke nødvendig for å diagnostisere syndromet. Imidlertid skjer videre behandling gjennom forskjellige kirurgiske inngrep som kan lindre de enkelte klagene. En lege bør konsulteres hvis barnet ikke kan fôres ordentlig, og dette fører til underernæring. Siden risikoen for kreft også økes betydelig med RAPADILINO syndrom, bør regelmessige forebyggende undersøkelser gjennomføres for å oppdage og behandle svulster på et tidlig tidspunkt. I noen tilfeller reduseres derfor også forventet levealder for pasienten av sykdommen. Selve behandlingen skjer med forskjellige spesialister.

Behandling og terapi

Siden RAPADILINO-syndromet er basert på en genetisk mutasjon, har symptomkomplekset hittil vært uhelbredelig. Bare en genterapitilnærming kunne eliminere årsaken til sykdommen og dermed kurere syndromet. Genterapi tilnærminger er gjenstand for forskning, men har ennå ikke nådd den kliniske fasen. Derfor kan syndromet bare behandles symptomatisk for øyeblikket.

Terapien avhenger derfor av symptomene i det enkelte tilfelle. De forskjellige misdannelsene i skjelettet kan behandles kirurgisk rekonstruktiv. Ikke-plassering av de enkelte bein kan også kompenseres ved å bruke proteser. Behandlingen av forstyrrelser i fordøyelseskanalen er av spesiell relevans. Dette symptomet må haster motvirkes med medisiner for å forhindre en mer alvorlig ernæringsmangel.

Hvis dette allerede har skjedd, indikeres direkte administrering av passende medisiner og substitusjoner. Fysioterapeutiske tiltak kan være nyttige for å støtte pasientens motoriske utvikling. Siden pasienter med syndromet ikke trenger å forvente noen mentale begrensninger, er ikke tidlig fremme av intelligens et nødvendig terapeutisk skritt.

Du finner medisinene dine her

forebygging

RAPADILINO-syndromet kan bare forhindres ved genetisk rådgivning under familieplanlegging. Siden den fine ultralyden også oppdager misdannelser under graviditet, kan foreldre bestemme mot barnet om nødvendig.

ettervern

Med RAPADILINO syndrom avhenger oppfølging av symptomer og type terapi. Etter rekonstruktiv kirurgi eller bruk av protese er det viktig å ta medisinen riktig. Leger anbefaler ofte fysioterapi for å forbedre pasientens motoriske ferdigheter.

Foreldrene til de syke barna er ansvarlige for deres støtte og bør forberede seg godt på det. På den ene siden handler det om praktisk hjelp i hverdagen, på den andre siden handler det om psykologisk støtte. Barnet trenger litt stimulering for fysisk aktivitet. Slik ettervern hjelper til gradvis å bygge muskler.

Hvis barnet fremdeles er sengeliggende, må det ikke være sår. Avhengig av individuell situasjon, trenger de unge pasientene ergoterapi, og det kan også være nødvendig med en poliklinisk omsorgstjeneste. Barn vil takle syndromet bedre med omfattende utdanning om sykdommen. Det er også nyttig for de andre familiemedlemmene å være åpne om det.

Siden dette er en arvelig sykdom, anbefaler spesialistene genetisk rådgivning som en del av den pre- og postoperative omsorgen. Dette brukes til familieplanlegging. Kontakt med andre berørte familier beskytter også foreldre og andre pårørende mot frustrerende opplevelser.

Du kan gjøre det selv

Barn som lider av RAPADILINO syndrom må behandles med medisiner, kirurgi og fysioterapi. Foreldre til berørte barn kan gjøre noe for å støtte behandlingen.

I hverdagen er hjelpemidler som ganghjelpemidler eller rullestol tilgjengelig, som ofte bare trenger å brukes i noen uker eller måneder hvis resultatet er positivt. Generelt bør man sørge for at barnet beveger seg tilstrekkelig. Hos sengeliggende barn bør spesiell oppmerksomhet rettes mot sår. Barnet trenger tilstrekkelig aktivitet og bør ideelt sett ivaretas av poliklinisk sykepleietjeneste. I tillegg må den berørte bli informert om sin sykdom på et tidlig tidspunkt. En åpen tilnærming gjør det lettere å håndtere den alvorlige arvelige sykdommen.

Regelmessig kontakt med andre berørte er like viktig. Legen kan gi tips for ytterligere tiltak som medisinsk behandling av RAPADILINO-syndrom kan støttes med. Mødre som vil bli gravide igjen etter å ha fått et barn med RAPADILINO syndrom, bør søke genetisk rådgivning. I tillegg må noen tiltak iverksettes før og under graviditet, som diskuteres i detalj med en spesialist på arvelige sykdommer.