Mowat-Wilson syndrom

De Mowat-Wilson syndrom er en sjelden, genetisk utviklingsforstyrrelse med et bredt spekter av symptomer. I tillegg til ansikts-, tarm- og kjønnsanomalier, forekommer hjertefeil og forstyrrelser i hjernen som en del av den genetiske defekten. Den så langt uhelbredelige sykdommen kan bare behandles symptomatisk.

Hva er Mowat-Wilson syndrom?

De Mowat-Wilson syndrom er et ganske ungt klinisk bilde. Det klinisk mangfoldige fenomenet ble først beskrevet av Mowat og Wilson i 1998. I tillegg til utviklingsforstyrrelser, karakteriserer mikrocefali og symptomkomplekset av Hirschsprungs sykdom det kliniske bildet. En genetisk defekt anses å være årsaken til sykdommen.

Totalt sett er symptomene ekstremt forskjellige. Den sjeldne sykdommen er så langt lite undersøkt. Som et resultat er få behandlingsalternativer hittil tilgjengelige. Det er ingen definitiv utbredelse fordi forstyrrelsen sjelden eller ikke i det hele tatt kunne diagnostiseres langt inn i det 21. århundre. Det er i dag rundt 200 dokumenterte pasienter med syndromet.

fører til

En genmutasjon forårsaker Mowat-Wilson syndrom. I følge fersk forskning er ZFHX1B-genet det sykdomsfremkallende genet. Den kausale genetiske defekten sies å være i kromosomregion 2q22. Det berørte genet er rundt 70 kb stort og består av totalt ti eksoner av 1214 aminosyrer. Dette genet koder for proteinet SIP1, som er aktivt som en transkripsjonsmodulator og er involvert i embryogenese.

Embryogenesen til de berørte er derfor forstyrret. De sykdomsfremkallende avvikene i genet kan tilsvare en fullstendig sletting, en reposisjonering eller en sekvensiell anomali. Den genetiske defekten blir gitt videre i den autosomale dominante arven. En mangelfull allel på de to homologe kromosomene er tilstrekkelig til å overføre den arvelige sykdommen.

Symptomer, plager og tegn

Symptomene på Mowat-Wilson syndrom tilsvarer en kompleks utviklingsforstyrrelse og er klinisk forskjellige. De viktigste symptomene inkluderer anfall og cerebralt utløste hjerner. En slik mikrocefali oppstår som et resultat av den for tidlige herding av alle kraniale suturer og innsnevrer hjernen i vekstfasen. På grunn av dette opplever pasienter utviklingshemming. I tillegg er det ofte avvik i ansiktet som ofte gir pasienten en ørnelignende profil.

Disse anomaliene kan for eksempel omfatte store, dypt satte øyne, horisontalt pekende øyenbryn, aurikkel abnormaliteter, inngrodde øreflipper og en fremtredende hake. I 90 prosent av tilfellene lider de berørte av epilepsi. Psykisk utvikling er sterkt forsinket og språklig utvikling er ofte fullstendig fraværende. Pasientens motoriske utvikling bremses også.

Ved normale fødselsmålinger oppstår ofte sekundær kortstatus. Det kan være misdannelser i urinrøret. Medfødte hjertefeil eller misdannelser i kjønnsorganene kan også tenkes. I tillegg forekommer nevronale abnormiteter i tarmveggspleksen, da de er karakteristiske for Hirschsprungs sykdom.

Diagnose og sykdomsforløp

Diagnosen Mowat-Wilson syndrom kan ikke stilles på grunnlag av bare undersøkelser, men krever analyse av arvestoffet. Laboratoriet forsterker eksoner to til ti av ZFHX1B-genet fra pasientens genomiske DNA. Denne forsterkningen skjer ved bruk av PCR. Analyse av dette materialet og intron-exon spleisingsstedene foregår via DNA-sekvensering.

Hver ekson av ZFHX1B-genet blir undersøkt for sletting og duplisering via multiplex-ligasjonsavhengig sonde-amplifisering. Denne omstendelige prosedyren tar rundt tre uker, og i motsetning til bare undersøkelse av pasienten, kan det muliggjør en utvetydig diagnose. I de fleste tilfeller, i tillegg til personens DNA, blir også hans eller hennes foreldre sekvensert og analysert.

Forløpet av sykdommen avhenger sterkt av formen for den genetiske abnormiteten og omfanget av sletting eller reposisjonering av kromosomdeler. Definitive prognoser kan knapt gjøres på grunn av de hittil lite dokumenterte sykdomstilfellene. Imidlertid vil en tidlig diagnose og påfølgende terapi sannsynligvis ha en positiv innflytelse på prognosen.

komplikasjoner

Mowat-Wilson-syndromet forårsaker alvorlige klager og komplikasjoner hos pasienten, noe som reduserer forventet levealder og livskvalitet betydelig. Som regel er pasientens hverdag også betydelig begrenset, og de berørte er avhengige av hjelp fra andre mennesker i hverdagen.

Videre er det psykisk utviklingshemning der pårørende og foreldre ofte lider av psykologiske klager eller depresjoner. I de fleste tilfeller lider de berørte også av kramper og nedsatt spenst. Videre forekommer også forskjellige deformasjoner i ansiktet og epilepsi.

Språklig utvikling er også betydelig forsinket, slik at det i voksen alder er betydelige vanskeligheter med å kommunisere med pasienten. En hjertefeil og kort statur forekommer også. Hjertedefekten kan føre til spontan hjertedød, slik at levealderen til den som blir rammet er begrenset av Mowat-Wilson syndrom.

Det er ingen kur mot Mowat-Wilson syndrom. Imidlertid kan de forskjellige klagene begrenses og behandles slik at vedkommende har en utholdelig hverdag. Det er ingen komplikasjoner, men positiv behandling er ikke alltid mulig.

Når bør du gå til legen?

Selv om Mowat-Wilson syndrom ikke kan kureres med de gjeldende juridiske og medisinske alternativene, kan behandling av symptomene som oppstår gi betydelig lettelse. Normalt, jo tidligere en diagnose kan stilles, jo bedre er pasientens terapeutiske alternativer. Konsultasjon med lege er nødvendig hvis en utviklingsforstyrrelse forekommer hos det voksende barnet.

Hvis det er individuelle avvik i direkte sammenligning med de på samme alder, er det nødvendig med lege. Observasjonene bør diskuteres med ham slik at en vurdering av helsetilstanden er mulig. En lege bør bli presentert for en lærevanskelighet, hukommelsesnedsettelse, taleforsinkelse eller særegenheter ved bevegelsesforløp. Hvis du opplever kramper, smerter eller unormal holdning, bør du oppsøke lege. Misdannelser i ansiktet eller unormaliteter indikerer en tilstand som krever behandling.

En visuell feil eller unormale ansiktsfunksjoner bør avklares av en lege. Sakte tankeprosesser eller bevegelser er tegn på en lidelse og bør undersøkes. Hvis det er forstyrrelser i hjerterytmen, problemer med utskillelser eller uregelmessigheter i evnen til å reagere eller oppfatte, bør du konsultere en lege. Atferdsforstyrrelser, vegetative lidelser eller særegenheter ved hudens utseende må undersøkes av lege.

Behandling og terapi

Mowat-Wilson-syndromet er så langt uhelbredelig. Symptomatiske behandlingsalternativer er også begrenset. Medisinsk behandling brukes vanligvis mot anfall. Antiepileptika viser størst effektivitet i denne sammenhengen. Noen av de symptomatiske misdannelsene kan korrigeres kirurgisk. Spesielt bør symptomene på Hirschsprungs sykdom korrigeres så tidlig som mulig, for ellers kan sepsis eller peritonitt komme inn.

Symptomatisk terapi for Mowat-Wilson syndrom er først og fremst ment å forbedre livskvaliteten til de berørte. Med dette målet kan mental og motorisk utviklingshemning også motvirkes. Logopeterapi kan under visse omstendigheter hjelpe til med språkutvikling, som i Mowat-Wilson syndrom ofte svikter fullstendig uten støttende terapeutiske tiltak. Fysioterapeutiske og ergoterapibehandlinger kan motvirke forsinket utvikling av motoriske ferdigheter.

Mowat-Wilson syndrom er ofte en nesten utenkelig psykologisk belastning for foreldrene til en berørt person. Av denne grunn blir foreldrene til pasientene ofte støttet av psykoterapeuter. Medisinsk forskning er for tiden opptatt av genterapimetoder som skal helbrede genfeil i fremtiden. På denne måten kan det defekte ZFHX1B-genet hos de berørte snart erstattes, noe som kan gjøre sykdommen herdbar.

Outlook og prognose

Mowat-Wilson syndrom kan behandles godt i disse dager. Levealder og livskvalitet er basert på typen og alvorlighetsgraden av de medfødte misdannelsene. Med milde avvik som ikke påvirker hjertet, kan de som rammes leve i voksen alder.

Alvorlig syke pasienter dør vanligvis i barne- eller ungdomsårene som et resultat av sykdommen. Typiske dødsårsaker er hjerteinfarkt eller de karakteristiske HSCR-sykdommer. Cerebrale anfall resulterer ofte i død i løpet av barnets første leveår. Det sjeldne syndromet kan behandles symptomatisk, noe som betyr at pasienter kan leve et symptomfritt liv, i det minste midlertidig.

På lang sikt gir imidlertid Mowat-Wilson syndrom ikke en positiv prognose, da de forskjellige misdannelser og anomalier fører til en gradvis forverring av helse og til slutt fører til død. Prognosen for forventet levealder og sykdomsforløpet lages vanligvis av den ansvarlige spesialisten. Det meste av tiden er det en nevrolog eller spesialist på genetiske sykdommer. Avhengig av symptomene, kan diagnosen av sykdommen være vanskelig, og det er derfor Mowat-Wilson-syndrom ofte ikke blir diagnostisert før sykdommen er godt avansert.

forebygging

Siden Mowat-Wilson syndrom er en kompleks utviklingsforstyrrelse med en genetisk årsak, kan fenomenet knapt forebygges. Par involvert i familieplanlegging kan imidlertid ha DNA-sekvenset for å kunne vurdere deres personlige risiko for å overføre genetiske defekter.

ettervern

I de fleste tilfeller har de som er berørt med Mowat-Wilson syndrom ingen eller bare noen få oppfølgingstiltak tilgjengelig, da dette er en genetisk sykdom. Derfor bør de berørte ideelt sett oppsøke lege på et tidlig tidspunkt, slik at det ikke er ytterligere klager eller komplikasjoner som kan ha en negativ innvirkning på den forventede levealder og livskvalitet.

Som regel kan ikke helbredelse forekomme, slik at en lege bør konsulteres ved de første tegn og symptomer på sykdommen. Hvis du vil få barn, kan gentesting og rådgivning være nyttig for å forhindre at syndromet kommer tilbake hos etterkommerne dine. Som regel er de som er berørt med Mowat-Wilson syndrom avhengige av inntaket av forskjellige medisiner.

Disse bør alltid tas i god tid og i riktig dosering for å lindre symptomene. Når det gjelder barn, bør foreldrene spesielt kontrollere inntaket. Fysioterapi er også nødvendig i mange tilfeller, selv om noen av øvelsene også kan utføres i ditt eget hjem. Det kan ikke forutses universelt om Mowat-Wilson-syndromet vil føre til redusert forventet levealder for den som blir rammet.

Du kan gjøre det selv

Siden det dessverre ikke er botemidler for Mowat-Wilson syndrom, er hovedprioriteten for øyeblikket å forbedre barnets livskvalitet.

I mange tilfeller startet logopedi tidlig, kan motvirke den forsinkede språkutviklingen og sikre betydelig suksess i språkutviklingen. I tillegg sikrer intensive fysioterapeutiske og ergoterapi bedre motorisk og mental utvikling. I tillegg til tiltakene som er foreskrevet av legen, anbefales det også å ta opp temaet selv og fortsette behandlingen hjemme.

Å ta vare på et funksjonshemmet barn er en enorm belastning, spesielt for foreldrene, men også for søsken som kan være til stede, noe som kan påvirke familielivet og til slutt kvaliteten på omsorgen. Det er derfor ekstremt viktig at foreldrene i slike tilfeller søker psykoterapi i god tid som gir dem mer styrke på lang sikt ved å lære metoder for avslapning og konflikthåndtering.

Det må også tas i betraktning at de berørte har rett til forebyggende behandling i inntil seks uker hvert år, som omsorgsforsikringen betaler kostnadene for. Det er allerede fasiliteter som gir intensiv behandling på dagtid, mens pårørende kan slappe av på utflukter. Dette kan være til stor hjelp, spesielt med søsken.