Apremilast

Apremilast er et medikament som brukes under handelsnavnet Otezla® i behandling av plakkpsoriasis og aktiv psoriasisartritt. Det er en aktiv ingrediens fra gruppen av PDE4-hemmere. Effekten av apremilast er basert på hemming av enzymet fosfodiesterase-4.

Hva er apremilast?

Otezla® brukes til moderat til alvorlig plakkpsoriasis. Det er en tilstand som forårsaker røde og skjellete flekker på huden. Videre brukes stoffet apremilast også i de som er assosiert med psoriasis Betennelse i leddene, kalt psoriasisartritt.

Otezla® brukes til pasienter som andre systemiske terapier ikke har ønsket effekt. Otezla® kan også brukes i kombinasjon med andre sykdomsmodifiserende betennelsesdempende medisiner. Legemidlet med virkestoffet apremilast krever resept og skal bare brukes under tilsyn av en erfaren lege. Behandlingen settes i gang gradvis. Apremilast er tilgjengelig som en filmdrasjert tablett. Den ble først godkjent i USA i 2014 under handelsnavnet Otezla®.

Farmakologisk effekt

Apremilast hemmer enzymet fosfodiesterase-4 og øker derved det intracellulære sykliske adenosinmonofosfat (cAMP), molekyler som er biokjemisk avledet fra adenosintrifosfat (ATP). De brukes til cellulær signaloverføring.

Denne økningen resulterer i en redusert dannelse av betennelsesformidlere i betennelsescellene. Det intracellulære enzymet Phoshodiesterase-4 (PDE4) spiller en viktig rolle i det naturlige forsvarssystemet i menneskekroppen, immunforsvaret. Det utløser produksjon av cytokiner. Dette er messenger-stoffer som er involvert i inflammatoriske prosesser og prosesser som utløser psoriasis.

Ved å hemme PDE4 reduseres konsentrasjonen av disse cytokiner i kroppen. Betennelse og andre symptomer på psoriasis reduseres av denne hemmende effekten. Apremilast er en oral PDE4-hemmer med lav molekylvekt. Det virker intracellulært gjennom modulasjonen som allerede er nevnt. I nettverket av pro- og antiinflammatoriske formidlere er PDE4 en dominerende PDE. Inhiberingen fører til nedregulering av den inflammatoriske reaksjonen. Antagelig er pro- og betennelsesdempende mediatorer involvert i det kliniske bildet av psoriasis og manipuleres positivt av apremilast.

I sammenheng med kliniske studier på pasienter behandlet med apremilast ble det funnet en betydelig modulasjon. Imidlertid var det ingen fullstendig hemming av plasmaproteinnivåene. I tillegg reduserte apremilast epidermaltykkelsen i de berørte hudområdene hos pasientene. Videre ble infiltrasjonen av inflammatoriske celler og uttrykket av proinflammatoriske gener betydelig redusert. Ingen forlengelse av QT-intervallet ble observert hos pasientene i doser på 50 mg to ganger daglig.

Medisinsk anvendelse og bruk

Psoriasis kalles også psoriasis. Denne hudlidelsen kan også påvirke negler eller ledd. Denne kroniske inflammatoriske hudtilstanden er ikke smittsom. En av årsakene er den genetisk arvelige disposisjonen for psoriasis. Symptomene inkluderer de rødlig betente områdene i huden, kløe og sølvhvite flak av hud som kan være flere centimeter i størrelse. Denne sykdommen er vanligvis kronisk eller med tilbakevendende angrep.

Effektiviteten av medikamentet apremilast ved psoriasis og psoriasisartritt har blitt vist i kliniske studier. Apremilast ble brukt som monoterapi og som en kombinasjonsbehandling med DMARD-er med lav molekylvekt, en grunnleggende terapi for inflammatoriske revmatiske sykdommer.

Som et resultat førte behandling med apremilast til en betydelig forbedring av symptomene og tegn på psoriasis eller psoriasisartritt. Responsdataene i gruppen av pasienter med monoterapi og gruppen av pasienter med kombinasjonsbehandling var omtrent de samme. En terapeutisk fordel oppstod for forskjellige manifestasjoner av psoriasis. Livskvaliteten til pasientene kan forbedres betydelig ved apremilast.

Risiko og bivirkninger

Den vanligste bivirkningen av Otezla® påvirker fordøyelsessystemet. Diaré og kvalme er svært vanlige symptomer. Infeksjoner i øvre luftveier, hodepine, spesielt spenningshodepine, er også vanlige bivirkninger.

Apremilast skal ikke brukes under graviditet. Kvinner bør også bruke effektive prevensjonsmidler mens de tar det. Otezla® ble godkjent fordi fordelene oppveier risikoen. Bivirkningene er stort sett milde til moderate. Legemidlet kan tas oralt, er tilgjengelig opptil 30 mg.