tyrosinemi

tyrosinemi er preget av økte blodkonsentrasjoner av aminosyren tyrosin. Alle former for sykdommen har genetiske årsaker. Spesielt tyrosinemi av type I fører til for tidlig død hvis den ikke blir behandlet.

Hva er tyrosinemi?

I tyrosinemi er en genetisk nedbrytning av aminosyren tyrosin, som fører til en økning i tyrosinkonsentrasjonen i blodet. Til dags dato er tre forskjellige former for tyrosinemi kjent. Årsaken skiller de seg fra sted til forstyrrelsen i nedbrytningen av tyrosin. Alle tre former for tyrosinemi er preget av en økt tyrosin- og fenylalanin-konsentrasjon i forskjellige grader:

• Ved tyrosinemi type I dannes også giftige nedbrytningsprodukter i kroppen fordi den normale nedbrytningsveien er blokkert av en enzymdefekt på slutten av nedbrytningskjeden. Disse mangelfulle produktene fra tyrosinnedbrytningen er giftige for leveren og nyrene, slik at tyrosinemi av type I er spesielt alvorlig.

• Type II tyrosinemi er hovedsakelig preget av økte tyrosin- og fenylalanin-konsentrasjoner med alle effektene på øynene, huden og nervesystemet. Her er nedbrytningen av tyrosin blokkert i begynnelsen av nedbrytningskjeden.

• Den mildeste og sjeldneste formen for tyrosinemi er tyrosinemi av type III. Tyrosin- og fenalalanin-konsentrasjonen økes her. De økte konsentrasjonene har imidlertid effekter på nervesystemet. Generelt er tyrosinemi veldig sjelden. Tyrosinemi av type I påvirker en til to per 100 000 mennesker. Det er bare noen få beskrevne tilfeller av type III tyrosinemi.

fører til

Den generelle årsaken til alle tre former for tyrosinemi er forstyrrelse av nedbrytningen av tyrosin av mangelfulle enzymer. Formen av sykdommen avhenger av de berørte enzymer i tyrosin-nedbrytningskjeden. Alle tyrosinemier er forårsaket av autosomale resessive mutasjoner.

I type I tyrosinemi er enzymet fumarylacetoacetathydrolase stort sett ubrukelig. Dets kodende gen er på kromosom 15.Dette enzymet er ansvarlig for det siste trinnet i tyrosin-nedbrytningskjeden. Mellomproduktene fumarylacetoacetat og maleylacetoacetat blir normalt nedbrutt i dette reaksjonstrinn.

Imidlertid, hvis enzymet er mangelfull, akkumuleres disse metabolitter og omdannes deretter til succinylacetoacetat og succinylcholine i en alternativ reaksjon. Imidlertid er disse stoffene sterke lever- og nyretoksiner. Avhengig av hvor høy konsentrasjon de har i blodet, fører de enten raskt eller gjennom en kronisk prosess til fullstendig ødeleggelse av leveren og nyrene.

Type II tyrosinemi er forårsaket av en defekt i enzymet tyrosinaminotransferase. Dette enzymet setter i gang det første trinnet i nedbrytningen av tyrosin. Hvis det mislykkes, akkumuleres tyrosin mer og mer i blodet. Konsentrasjonen kan økes opptil ti ganger normalverdien. Siden tyrosin dannes fra aminosyren fenylalanin, øker også fenylalaninkonsentrasjonen samtidig. Det er kjent at forhøyede fenylalaninkonsentrasjoner skader nervesystemet.

Samtidig blir øynene og huden angrepet av de høye tyrosinnivåene. Endelig er type III tyrosinemi forårsaket av en defekt i enzymet 4-hydroxyphenylpyruvat dioxygenase. Tyrosin- og fenylalaninnivåene økes bare litt her. På grunn av blokkering i tyrosin-nedbrytningskjeden, utvikler det seg en etterslep av tyrosin i alle tre former for tyrosinemi, som selvfølgelig er mer uttalt jo nærmere det er starten på nedbrytningskjeden.

Symptomer, plager og tegn

Tyrosinemi av type I er preget av skade på leveren, nyrene og hjernen. Sykdommen manifesterer seg hos nyfødte som dårlig drikking, oppkast, leversykdom og nyresvikt. Det er to former for sykdommen, som begge, hvis de ikke behandles, fører til for tidlig død av lever- og nyresvikt.

I fulminant form oppstår leverforstørrelse, ødem og alvorlige vekstforstyrrelser tidlig. Døden oppstår i løpet av noen måneder etter fødselen. I mildere form blir leveren og nyrene nedbrutt kronisk. Levercirrhosis utvikles over en lang prosess, som ofte fører til leverkreft.

Hvis ubehandlet, oppstår døden senest ti år. Ved tyrosinemi type II oppstår skade på hornhinnen i øynene, blemmer og skorpedannelse på huden, og forskjellige nevrologiske mangler. Type III tyrosinemi er preget av mild mental svekkelse, nedsatt bevegelseskoordinasjon og epileptiske anfall.

Diagnose og sykdomsforløp

Tyrosinemia kan diagnostiseres gjennom forskjellige blod- og urintester. Økte tyrosinnivåer finnes i urinprøver. I tillegg kan toksiske metabolitter som succinylaceton også påvises i urinen i tyrosinemi type I.

komplikasjoner

Avhengig av type, kan tyrosinemi forårsake forskjellige komplikasjoner. Tyrosinemia type I kan på grunn av medfødt lever-, nyre- og hjerneskade forårsake symptomer som dårlig drikking, leversykdommer og nedsatt nyrefunksjon. Manglende evne til å drikke kan føre til dehydrering og som et resultat til dehydrering relativt raskt.

Leversykdom har alltid alvorlige effekter på hele kroppen og kan for eksempel forårsake gulsott og alvorlig betennelse i de indre organene. Nedsatt nyrefunksjon er like alvorlig, fordi hvis den ikke blir behandlet, kan det føre til nyresvikt og dermed død. I den voldsomme formen kan tyrosinemi også fremme vekstlidelser, ødemer og leverkreft samt levercirrhose.

Type II tyrosinemi er assosiert med hornhinneskade, nevrologiske mangler og andre komplikasjoner. Tyrosinemia type III kan forårsake epileptiske anfall, forstyrrelser i bevegelseskoordinasjon og mental svekkelse i løpet av sykdommen. Ved behandling av nedbrytningsforstyrrelsen avhenger komplikasjonene av det spesielle tiltaket og pasientens sammensetning.

De typisk foreskrevne nitisinonene kan forårsake migrene og andre bivirkninger. En levertransplantasjon har alltid risikoen for at kroppen avviser organet. Infeksjoner og sårhelende lidelser kan også oppstå.

Når bør du gå til legen?

Vedkommende bør alltid oppsøke lege med tyrosinemi for å forhindre ytterligere komplikasjoner eller opprør. Tidlig påvisning og etterfølgende behandling er veldig viktig, slik at den som blir berørt, bør oppsøke lege ved de første tegn og symptomer på sykdommen. I verste fall kan barnet dø av tyrosinemi. Legen bør kontaktes for denne sykdommen hvis barnet lider av alvorlig gulsott eller diaré. Intern blødning kan også indikere denne sykdommen. Det er også forgiftning av leveren og andre indre organer.

En økt hjertefrekvens eller unormale sensasjoner i forskjellige deler av kroppen peker ofte på sykdommen og bør sjekkes av lege. Lammelse kan utvikle seg hvor som helst på kroppen. Tyrosinemi skal behandles omgående av en barnelege eller på sykehus. Det videre løpet avhenger av diagnosetidspunktet, slik at ingen generell prediksjon kan gjøres. Denne sykdommen kan også redusere barnets forventede levealder.

Behandling og terapi

Alle former for tyrosinemi er positivt påvirket av et kosthold med lite tyrosin og fenylalanin. Et slikt kosthold kan pålitelig forbedre symptomene på tyrosinemia type II og III. Imidlertid er tyrosinemi av type I mye vanskeligere å behandle. I tillegg til et strengt kosthold, må dannelse av giftige metabolitter også forhindres.

Dette kan oppnås med medikamentet nitisinon (NTBC) ved å blokkere et tidligere nedbrytningstrinn. Dette øker tyrosinkonsentrasjonen i blodet. Imidlertid kan dette holdes lavt av kostholdet. Levertransplantasjon må vurderes ved avansert leverinsuffisiens.

forebygging

Siden tyrosinemia er genetisk, kan det ikke forhindres. Imidlertid, gjennom et strengt kosthold med lite tyrosin og fenylalanin, er i det minste pasienter med tyrosinemi type II og III i stand til å leve et stort sett normalt liv. Hos pasienter med type I tyrosinemi, må konsentrasjonen av metabolitter så vel som av tyrosin og fenylalanin reguleres for livet gjennom medikamentell behandling og streng diett.

ettervern

Tyrosinemia er en arvelig metabolsk lidelse. Det regnes som en sjelden sykdom og er klassifisert ved bruk av tre former I, II og III. Alternativene for behandling avhenger av respektive skjema. Passende oppfølging er nødvendig for å oppnå en gunstig prognose. Pasienten skal kunne føre et så ubegrenset liv som mulig.

Ved type II tyrosinemi er kostholdsbehandling ofte tilstrekkelig. Imidlertid må legens ordrer følges nøyaktig. Helingsprosessen sjekkes under oppfølgingen og settes på mellomlang til lang sikt. Tyrosinemia type III er den sjeldneste formen for metabolsk sykdom, og er assosiert med svak psykisk svekkelse og epilepsi.

Under ettervern lærer de berørte og deres pårørende å håndtere sykdommen daglig. Spesiell oppfølging er nødvendig for komplett type I-sykdom. Ubehandlet kan denne tyrosinemien være livstruende. Indre organer som nyrene eller hjernen er skadet. Et ugunstig kurs krever livslang oppfølging.

Organtransplantasjoner kan være et alternativ etter legens skjønn. Det vil bli vurdert når andre tiltak ikke lenger hjelper. Oppfølgingsomsorg foregår på klinikken, pasientens tilstand overvåkes nøye. Regelmessige kontroller gir informasjon om kompatibiliteten til det nye organet. Avvisningsreaksjoner i kroppen må unngås.

Du kan gjøre det selv

Tyrosinemia-pasienter kan iverksette forskjellige kostholdstiltak for å støtte konservativ ledelse, avhengig av type sykdom. Et energirikt kosthold er viktig for tyrosinemi av type I. Kostholdet skal la så lite tyrosin som mulig utvikle seg i kroppen. Katabolske situasjoner, slik som de som oppstår etter en lang periode med sult, bør unngås ved å spise måltider regelmessig. Forbruket av melk, egg og kjøttprodukter må begrenses kraftig. Kosthold kan bremse utviklingen av sykdommen. Det skal utarbeides sammen med lege og ernæringsfysiolog og implementeres konsekvent.

Tyrosinemia type II kan også behandles støttende med et tilpasset kosthold. I type III tyrosinemi, i tillegg til kostholdstiltak, må preparater for medisinske nødsituasjoner gjøres. I tilfelle epileptisk anfall, bør førstehjelpstiltak settes i gang ved å roe pasienten ned og administrere akuttmedisiner. Personen som rammes, må bringes i en stabil sideposisjon slik at de ikke skader seg på gjenstander eller faller og også forhindrer at oppkast kommer inn i vindpipen. De mulige konsekvensene av ataksi kan forhindres gjennom fysioterapi. Trapper, terskler og farlige gjenstander i husholdningen må sikres for å minimere risikoen for personskader fra fall. De eksakte tiltakene for tyrosinemi av type I, II og III bør diskuteres med en spesialist.