• Saturday March 28,2020

Rapadilino syndrom

RAPADILINO syndrom er et misdannelsessyndrom med de viktigste symptomene på kort status og skjelettmisdannelse. Syndromet er basert på en arvelig mutasjon. Terapien av den uhelbredelige sykdommen foregår symptomatisk.

Hva er RAPADILINO syndrom?

Noen medfødte misdannelsessyndromer er hovedsakelig assosiert med kort status. Et av disse syndromene er RAOADILINO-syndromet, hvis navn er akronymisk sammensatt av de typiske symptomene. Disse inkluderer underutviklede eller manglende underarmsben, underutviklede kneskål, misdannelser i munnen og ganen, diaré, fordrevne ledd og dvergisme med misdannede lemmer.

For første gang ble symptomkomplekset beskrevet i 1989. De første forfatterne er ansatte i en finsk forskningsgruppe ledet av Helena Kääriänen. Syndromet er blitt beskrevet mer detaljert av forskere fra Universitetet i Helsingfors og Universitetet i Åbo. I Finland er det oppgitt en prevalens av en person under 75000. Syndromet er ikke begrenset til Finland, men er assosiert med dokumenterte tilfeller i andre stater.

RAPADILINO-syndromet er en arvelig sykdom, som tilsynelatende er basert på en genetisk mutasjon. Spesifikt er syndromet forårsaket av mutasjoner i RECQL4-genet. Genet overtar kodingen i DNA for den såkalte ATP-avhengige DNA-helikasen Q4. Det er et enzym for å dele sårede DNA-tråder. Familieakkumulering ble observert i tilfellene dokumentert så langt. Sannsynligvis ser syndromet i autosomal recessiv arv ut til å være passert.

årsaker

RECQL4-genet er involvert i replikering og reparasjon av DNA-komponenter. Ulike mutasjoner av genet kan utløse REPEDILINO-syndromet. For eksempel er det beskrevet nonsensmutasjoner av ekson 5, 18 og 19. Disse mutasjonene skaper et falsk stoppkodon og derved forkorter det resulterende proteinet, noe som resulterer i tap av funksjon.

Enda mer vanlig ser ut til å være en sykdomssletting en rammesletting, som fjerner eksonet 7 i skjøting helt fra proteinstrukturen. Som et resultat mangler omtrent 50 aminosyrer. Denne rammemutasjonen etterlater intakt strukturen til helikasekodingen. At det fremdeles er en funksjonsfeil i helikinase, skyldes sannsynligvis en falsk proteinfolding på grunn av den manglende ekson 7.

Årsaken til den feilbare foldingen er sannsynligvis et skifte i det isoelektriske punktet eller en polaritetsøkning av enzymet. Det er nå etablert årsaksmessig involvering av helikinase i symptomkomplekset, men den eksakte forbindelsen med de enkelte symptomene er gjenstand for spekulasjoner. Spesifikt avhenger genetisk cellestabilitet noen ganger av det muterte enzymet, noe som for eksempel fører til mottakelighet for kreft.

Siden enzymet ble oppdaget i enterocytter, er det også mulig å forklare malabsorpsjonen og forstå diaréen. Mutasjonene av det beskrevne genet begrenser ikke bare helikinaseaktivitet, men påvirker også ATP-spaltningsevnen negativt.

Symptomer, klager og tegn

Nyfødte med RAPADIILINO syndrom lider av et kompleks av forskjellige symptomer. Det mest karakteristiske for disse er allerede indikert i navnet på syndromet. RA står for radiale hypoplasier som kan gå så langt som aplasi av radius. PA står for hypoplasia av patella, som også kan tilsvare en ikke-investering.

Ganen til pasientene er også sterkt buet. De manglende eller underutviklede kneskålene påvirker den motoriske utviklingen. I tillegg er det ofte en spalte leppe og gane. DI står i betegnelsen RAPADILINO syndrom for diaré og fortrengte ledd. Ledforskyvningen kan manifestere seg som en dislokasjon.

LI forkortes "Little size" og "lem misdannelse". Pasientene er derfor små i størrelse og har misdannede ekstremiteter. NO står for "slank nese" og "normal intelligens". Den mentale utviklingen til pasienter er derfor normal. I tillegg er de utstyrt med en uvanlig slank nese. Bortsett fra de anonyme symptomene, lider ofte pasienter av malabsorpsjon.

Så de tar ikke opp næringsstoffer fra kostholdet nok. Foruten den karakteristiske diaréen, kan oppkast også fremme underernæring og øke dvergdannelsen. I noen tilfeller viste pasienter også dermalsymptomer som café-au-lait flekker. I tillegg økes kreftrisikoen for pasienter med mer enn en tredjedel, spesielt risikoen for osteosarkomer og lymfomer.

Diagnose og sykdomsforløp

For å diagnostisere RAPADILINO-syndromet, fokuserer legen på de karakteristiske symptomene. En molekylær genetisk analyse er mulig, men vanligvis ikke nødvendig og ofte unøyaktig. Differensialdiagnose krever at legen skiller RAPADILINO-syndrom fra andre mutasjoner i RECQL4-genet. Disse inkluderer det klinisk like Rothmund-Thomson syndrom og Baller-Gerold syndrom.

Avgrensningen er ofte enkel, fordi det første syndromet hovedsakelig imponerte av dermale endringer. I det andre syndromet er det forandringer i den benete hodeskallen. Differensialdiagnose og diagnosesikring kan gis i tilfelle av RAPADILINO syndrom vanligvis ved hjelp av avbildning. Prognosen til pasientene avhenger av alvorlighetsgraden av syndromet i enkelttilfeller.

komplikasjoner

Som en veldig sjelden arvelig sykdom, viser RAPADILINO syndrom overveiende misdannelser i området med underarmsbenene, kneskålene og i munnen og ganen. Malabsorpsjonen observert spesielt hos barn forårsaker ofte komplikasjoner. Malabsorpsjon er preget av vedvarende diaré og hyppig oppkast på grunn av redusert næringsstoffbruk.

Dette fører ofte til underernæring av de berørte barna, noe som fører til svikt i å trives og vokse. Dvergfekten assosiert med RAPADILINO syndrom kan, i tillegg til lidelser i skjelettet, også i stor grad skyldes underernæring. Andre problemer kan være forårsaket av de fortrengte og stadig dislokerte leddene. Misdannelser i leddsystemet kan korrigeres kirurgisk.

Noen ganger må proteser brukes. Malabsorpsjon bør også behandles godt med administrering av medisiner. I alvorlige tilfeller er imidlertid noen ganger et kunstig kosthold nødvendig for å gi kroppen tilstrekkelig med næringsstoffer igjen. Imidlertid er den største risikoen forårsaket av omtrent 40 prosent økt kreftrisiko sammenlignet med normalbefolkningen. En økt forekomst av lymfomer og osteosarkomer observeres.

Hos pasienter med RAPADILINO syndrom bør derfor spesiell oppmerksomhet rettes mot endringer i symptomer. Økende smerter i bena, hyppige brudd og forverrede gangforstyrrelser er et advarselstegn for mulig osteosarkom. Videre bør regelmessige undersøkelser gjøres om mulig utvikling av lymfomer.

Når bør du gå til legen?

RAPADILINO-syndromet må alltid behandles av en lege. Siden dette er en genetisk sykdom, kan den ikke behandles årsakssammenheng, men bare symptomatisk. Imidlertid kan den berørte personen også gjennomgå genetisk rådgivning, slik at RAPADILINO-syndromet ikke arves til etterkommerne. I de fleste tilfeller blir RAPADILINO-syndromet diagnostisert før fødselen eller kort etter fødselen av legen.

Derfor er ikke noe besøk til legen for diagnostisering av syndromet nødvendig. Imidlertid gis videre behandling ved forskjellige kirurgiske inngrep som kan lindre de enkelte symptomene. En lege bør konsulteres hvis barnet ikke kan næres ordentlig, og dette fører til underernæring. Siden risikoen for kreft fra RAPADILINO-syndrom også er betydelig økt, bør regelmessige forebyggende undersøkelser gjennomføres for å oppdage og behandle svulster på et tidlig tidspunkt. I noen tilfeller reduseres derfor forventet levealder for pasienten av sykdommen. Selve behandlingen skjer hos forskjellige medisinske spesialister.

Behandling og terapi

Siden RAPADILINO-syndromet er basert på en genetisk mutasjon, er symptomkomplekset så langt uhelbredelig. Bare en genterapitilnærming kunne eliminere årsaken til sykdommen og kurere syndromet på denne måten. Selv om tilnærming til genterapi er gjenstand for forskning, har de ennå ikke nådd den kliniske fasen. Derfor kan syndromet foreløpig bare behandles symptomatisk.

Terapi avhenger dermed av symptomene i hvert tilfelle. De forskjellige misdannelsene i skjelettet kan rekonstrueres kirurgisk. Ikke-investeringen av de enkelte bein kan også kompenseres ved bruk av proteser. Av spesiell relevans er behandling av lidelser i fordøyelseskanalen. Dette symptomet må haster motvirkes med medisiner for å forhindre en mer alvorlig næringsmangel.

Hvis slikt allerede er satt inn, indikeres en direkte dose passende medisiner og substitusjoner. For å støtte motorisk utvikling av pasienter, kan fysioterapeutiske tiltak være nyttige. Siden pasienter med syndromet ikke har mentale begrensninger å forvente, er tidlig intelligensstøtte ikke et nødvendig terapeutisk trinn.

forebygging

RAPADILINO-syndromet kan i beste fall forebygges ved genetisk rådgivning under familieplanlegging. Siden ultralyd under graviditet også oppdager misdannelser, kan foreldre bestemme mot barnet.

ettervern

Ved RAPADILINO syndrom er oppfølgingen fokusert på symptomene og typen terapi. Etter en rekonstruktiv kirurgisk prosedyre eller bruk av protese, er riktig medisinering uunnværlig. Leger anbefaler ofte fysioterapi for å forbedre pasientens motoriske ferdigheter.

Foreldrene til de syke barna er ansvarlige for deres støtte og bør være godt forberedt. På den ene siden handler det om praktisk hjelp i hverdagen, på den andre siden psykisk helsevern. Barnet trenger litt stimulering for fysisk aktivitet. Slik ettervern serverer gradvis muskeloppbygging.

Hvis barnet fremdeles er sengeliggende, må det ikke være sår. Avhengig av den enkelte situasjon, trenger de unge pasientene ergoterapi, og en poliklinisk sykepleietjeneste kan være nødvendig. Med en omfattende utdanning om sykdommen takler barna bedre syndromet. Det er også nyttig for de andre familiemedlemmene å være åpne om det.

Siden det er en arvelig sykdom, anbefaler spesialistene genetisk rådgivning som en del av før- og etteromsorgen. Dette tjener familieplanlegging. Kontakt med andre berørte familier beskytter også foreldre og andre pårørende mot frustrerende opplevelser.

Du kan gjøre det selv

Barn som lider av RAPADILINO syndrom bør behandles med medisiner, kirurgi og fysioterapi. Foreldre til berørte barn kan gjøre mye for å støtte behandlingen.

I hverdagen er hjelpemidler som ganghjelpemidler eller tilbud om rullestol, som må brukes i et positivt forløp ofte bare noen uker eller måneder. Generelt bør man sørge for at barnet beveger seg tilstrekkelig. Sengeliggende barn bør være spesielt oppmerksom på sår. Barnet trenger tilstrekkelig arbeid og skal ivaretas av poliklinisk sykepleietjeneste. I tillegg må den berørte bli informert om sin sykdom på et tidlig tidspunkt. En åpen tilnærming gjør det lettere å håndtere den alvorlige arvelige sykdommen.

Regelmessig kontakt med andre interessenter er like viktig. Legen kan gi tips for ytterligere tiltak for å støtte medisinsk behandling av RAPADILINO syndrom. Mødre som vil bli gravide igjen etter et barn med RAPADILINO-syndrom, bør søke genetisk rådgivning. I tillegg må før og under graviditet gjøres noen tiltak, som er diskutert i detalj med en spesialist i arvelige sykdommer.


Interessante Artikler

mastitt

mastitt

Brystbetennelse eller mastitt er en inflammatorisk sykdom i brystet eller brystvorten. I de fleste tilfeller oppstår brystinfeksjoner under amming etter graviditet. Men selv det mannlige brystet kan bli betent eller sår under jogging, for eksempel ved å gni på feil klær. I denne artikkelen er vi imidlertid dedikert til brystinfeksjonen under amming hos kvinner. Hva

testikkel

testikkel

De mannlige reproduktive organene består av flere anatomiske komponenter. En veldig viktig del av kjønnsorganene er testiklene. Testiklene er allerede opprettet i embryonfasen før fødselen og bestemmer på samme måte kjønn til et barn. Hva er testikkelen? Testikelen er i sann forstand en kjertel der sædceller eller gonader er ansvarlige, som er ansvarlige for fruktbarheten til mannen og dermed reproduksjonsevnen. Testik

vondt

vondt

Smerte er mild til alvorlig, ubehagelig ubehag som kan oppstå over hele kroppen. De er bankende, rive, flyter, svi eller forårsaker andre følelser som tydelig indikerer at noe er galt med din egen kropp. Hva er smerte? Infogram til smerteområdene, forløp og utvikling av smerter samt intensitetsnivåene i smerteoppfatning. Klik

muskelsmerter

muskelsmerter

Muskelsmerter eller myalgi kan ha mange årsaker. Tross alt har folk omtrent 650 forskjellige muskler i kroppen som har veldig forskjellige funksjoner. Noen av disse musklene kan bli akutt eller kronisk anspente, permanent herdet eller på annen måte smertefull. De ufarlige årsakene til myalgi kan omfatte sportsrelaterte overbelastninger, akutte eller kroniske mineralmangel eller stressrelaterte spenninger. Mu

triazoler

triazoler

Triazoler er spesielle kjemiske forbindelser som er karakterisert ved en ringformet struktur. Alle triazoler har alltid den kjemiske formelen C2H3N3. Denne formelen indikerer at triazoler er sammensatt av fem atomer. Hvert molekyl består av to karbonatomer og tre nitrogenatomer. Hva er triazoler? Som triazoler blir det generelt referert til aromatiske forbindelser, som er heterocykliske og består av en fem-leddet ring.

rotigotin

rotigotin

Medikamentet rotigotin tilhører gruppen ikke-ergoline-dopaminagonister og brukes i behandling av rastløse bensyndrom eller Parkinsons sykdom. Hva er rotigotin? Rotigotine er et såkalt aminotetrolin og tiofenenderivat, som ligner veldig på dopamin. Den er liptofil og har bare en ekstrem lav molekylvekt, derfor er den veldig godt egnet for administrering i form av et gips. Fa