• Saturday March 28,2020

racemat

Et racemat er en blanding av to kjemiske stoffer som bare skiller seg i deres tredimensjonale struktur. Disse oppfører seg på samme måte som bilde og speilbilde og kan hver ha veldig forskjellige farmakologiske effekter på menneskekroppen.

Hva er en racemate?

Det smertestillende ibuprofen er vanligvis til stede som et racemat.

Et racemat (også racemisk blanding) refererer til en blanding av to kjemiske stoffer som er i samme forhold til hverandre. De skiller seg i sin tredimensjonale struktur, som er resultatet av atomenes respektive arrangement.

Hvis et atom har fire bindinger til fire andre forskjellige atomer eller grupper med atomer, kalles dette atomet chiral. Hvis en kjemisk forbindelse har minst ett chiralt atom, kan de fire bindingspartnerne adoptere to forskjellige arrangementer rundt det chirale atomet.

Dette resulterer i to stoffer, såkalte enantiomerer, som oppfører seg i sin romlige struktur som for eksempel bilde og speilbilde eller omtrent som venstre og høyre hanske for hverandre: Selv om de inneholder nøyaktig de samme atomer eller atomgrupper, kan de ikke få sammenfallende og er dermed av hverandre tydelig skille. De blir vanligvis referert til som (R) - og (S) -enantiomerer.

Farmakologisk handling

Enantiomerene til et stoff avviker bare i fysiske egenskaper når det gjelder deres optiske aktivitet. Et stoff er optisk aktivt hvis det målbart endrer en viss egenskap i lyset når det passerer gjennom det. Dette er en av måtene å skille de respektive enantiomerene på, og er et essensielt kriterium i renheten til en potensielt racemisk blanding.

Når det gjelder deres fysiologiske egenskaper, avviker ofte enantiomerer betydelig, noe som gjør deres skille eller renhet av et racemat av stor betydning i legemiddelindustrien. Hvert medikament har i menneskekroppen et sted for handling, et såkalt mål, der det anerkjennes av kroppens egne strukturer. De fleste av disse strukturene er i seg selv kirale og gjenkjenner vanligvis bare en bestemt enantiomer av et stoff.

Derfor er det ekstremt viktig ved fremstilling av medisiner at bare den effektive enantiomeren inngår i produktet. Ellers kan det oppstå alvorlige bivirkninger fordi for eksempel den (ofte mindre effektive) speildannende enantiomeren kan binde seg til et helt annet sted i kroppen og utløse en uønsket reaksjon.

Det er også mulig at feil enantiomer blir nedbrutt av et enzym i kroppen før den til og med når målet. Eller det binder seg til et transportprotein og når dermed et uønsket sted i kroppen. Mulighetene for interaksjon er ekstremt forskjellige, og det er derfor bivirkningene neppe er forutsigbare hvis en racemate eller ikke-enantiomerisk ren blanding er til stede i produktet.

Et mindre alvorlig, men praktisk eksempel, er smakstilsetninger. De luktende reseptorene i nesen vår har også chiralitet og er skreddersydd for gjenkjennelse av visse stoffer. For eksempel lukter en enantiomer av det naturlige produkt carvone som karve, men den tilsvarende speildannende enantiomeren lukter mynte.

Medisinsk anvendelse og bruk

Mange av de organiske forbindelsene som brukes som medikamenter i medikamenter har chirale atomer og dermed forskjellige enantiomerer. Derfor må forsiktighet tas i syntesen av disse stoffene for å oppnå et mest mulig enantiomerisk rent produkt.

Den etterfølgende separasjonen er teknisk sett veldig sammensatt, og det er grunnen til at bivirkninger tolereres i noen tilfeller og et racemat blir godkjent som et medikament. Siden de tilknyttede enantiomerer ofte har forskjellige styrker, må det endelige legemiddelproduktet i dette tilfellet doseres høyere for å oppnå den samme effektiviteten som for et enantiomerisk rent medikament.

For eksempel har den anestesiske ketaminet en (S) -enantiomer som har bedre smertestillende og anestetiske effekter og mindre psykotropiske bivirkninger enn den tilsvarende (R) -antiomeren. Her er det fordelaktig for pasienten å bruke (S) -enantiomerisk rent medikament.

Et annet eksempel er smertestillende Ibuprofen, som vanligvis er til stede som et racemat. Bare (S) -enantiomeren har en smertestillende effekt, mens (R) -enantiomeren er praktisk talt ineffektiv. Det siste omdannes imidlertid i organismen av et endogent enzym til en viss andel i den effektive (S) -formen. Derfor trenger ingen kompleks syntese eller påfølgende separasjon av enantiomerene.

Risiko og bivirkninger

Enantiomerens ineffektivitet er en relativt godartet bivirkning ved å bruke en racemisk blanding som et medikament. Et tragisk eksempel på svært alvorlige bivirkninger er det sovende medikamentet Contergan med den aktive ingrediensen thalidomid. Contergan ble annonsert som et ikke-dødelig søvnhjelpemiddel på 1950-tallet og var populært blant gravide fordi det også reduserte morgensyken. I hittil gjennomførte dyreforsøk ble det knapt observert noen bivirkninger. Etter fødselen var misdannelser hos nyfødte imidlertid hyppigere, og stoffet ble trukket tilbake fra det tyske markedet etter fire år.

Mange studier undersøkte deretter virkemåten til thalidomid og kunne vise at molekylet binder seg til en vekstfaktor hos det ufødte barnet og dermed forstyrrer den embryonale utviklingen. Så langt kunne ikke denne teratogene effekten tilskrives noen av de to enantiomerene, spesielt ikke når de to enantiomerene i kroppen forvandles til hverandre. Liknende studier antyder imidlertid at (S) -enantiomeren av thalidomid kan være mer skadelig.

Lokalbedøvelsen bupivacain utgjør en betydelig risiko for tilfeldig inntreden i blodomløpet. (R) -enantiomeren utløser et større fall i hjerterytmen enn den tilsvarende (S) -enantiomeren. Begge viser imidlertid en sammenlignbar bedøvelseseffekt. Hvis det brukes et (S) -enantiomerisk rent virkestoff her, kan disse alvorlige bivirkningene for pasientene reduseres.

Interessante Artikler

mastitt

mastitt

Brystbetennelse eller mastitt er en inflammatorisk sykdom i brystet eller brystvorten. I de fleste tilfeller oppstår brystinfeksjoner under amming etter graviditet. Men selv det mannlige brystet kan bli betent eller sår under jogging, for eksempel ved å gni på feil klær. I denne artikkelen er vi imidlertid dedikert til brystinfeksjonen under amming hos kvinner. Hva

testikkel

testikkel

De mannlige reproduktive organene består av flere anatomiske komponenter. En veldig viktig del av kjønnsorganene er testiklene. Testiklene er allerede opprettet i embryonfasen før fødselen og bestemmer på samme måte kjønn til et barn. Hva er testikkelen? Testikelen er i sann forstand en kjertel der sædceller eller gonader er ansvarlige, som er ansvarlige for fruktbarheten til mannen og dermed reproduksjonsevnen. Testik

vondt

vondt

Smerte er mild til alvorlig, ubehagelig ubehag som kan oppstå over hele kroppen. De er bankende, rive, flyter, svi eller forårsaker andre følelser som tydelig indikerer at noe er galt med din egen kropp. Hva er smerte? Infogram til smerteområdene, forløp og utvikling av smerter samt intensitetsnivåene i smerteoppfatning. Klik

muskelsmerter

muskelsmerter

Muskelsmerter eller myalgi kan ha mange årsaker. Tross alt har folk omtrent 650 forskjellige muskler i kroppen som har veldig forskjellige funksjoner. Noen av disse musklene kan bli akutt eller kronisk anspente, permanent herdet eller på annen måte smertefull. De ufarlige årsakene til myalgi kan omfatte sportsrelaterte overbelastninger, akutte eller kroniske mineralmangel eller stressrelaterte spenninger. Mu

triazoler

triazoler

Triazoler er spesielle kjemiske forbindelser som er karakterisert ved en ringformet struktur. Alle triazoler har alltid den kjemiske formelen C2H3N3. Denne formelen indikerer at triazoler er sammensatt av fem atomer. Hvert molekyl består av to karbonatomer og tre nitrogenatomer. Hva er triazoler? Som triazoler blir det generelt referert til aromatiske forbindelser, som er heterocykliske og består av en fem-leddet ring.

rotigotin

rotigotin

Medikamentet rotigotin tilhører gruppen ikke-ergoline-dopaminagonister og brukes i behandling av rastløse bensyndrom eller Parkinsons sykdom. Hva er rotigotin? Rotigotine er et såkalt aminotetrolin og tiofenenderivat, som ligner veldig på dopamin. Den er liptofil og har bare en ekstrem lav molekylvekt, derfor er den veldig godt egnet for administrering i form av et gips. Fa