meticillin

meticillin er et antibiotikum fra penicillin-gruppen med aktive ingredienser. Det er bare effektivt mot gram-positive bakterier som Staphylococcus aureus og har derfor et veldig smalt aktivitetsspekter. I dag brukes det ikke lenger som medikament, men brukes bare som et indikatorstoff i MRSA-resistensforsøk.

Hva er meticillin?

Meticillin anses å være det første penicillinet der det ble etablert resistens mot penicillinase av bakterier. Det karakteristiske trekket ved meticillin er en beta-laktamring, som er sterisk skjermet mot ytre ødeleggelser. Enzymet penicillinase bryter ned denne beta-laktamringen i penicilliner, og gjør dem ineffektive.

Meticillin har imidlertid en sidekjede som forhindrer enzymet i å få tilgang til beta-laktamringen. Derfor vakte meticillin mange forhåpninger om å være et effektivt penicillin mot gram-positive bakterier. I 1959 ble den utviklet av legemiddelfirmaet "Beecham". I begynnelsen kunne infeksjoner med bakterien Staphylococcus aureus bekjempes effektivt. Imidlertid utviklet det seg mer og mer motstand.

Meticillin måtte administreres parenteralt (ikke via fordøyelsessystemet) fordi det er syrefølsomt og derfor ville bli ødelagt i magen. Meticillin ble senere erstattet av penicillin oxacillin eller flucloxacillin, som også er resistente mot penicillinase, fordi de er syre-resistente og derfor også kan administreres oralt. Samtidig fører de også til færre bivirkninger enn meticillin.

Overbevisningen om at meticillin ikke kan føre til resistens i bakteriestammene er også tilbakevist. I dag står betegnelsen MRSA (meticillinresistent Staphylococcus aureus) for den farlige multiresistente sykehuskimen.

Farmakologisk effekt

Den antibakterielle effekten av meticillin mot grampositive bakterier er basert på forstyrrelse av strukturen til et mureinlag. Eksisterende bakterier blir ikke angrepet av meticillin. Celleprofilering deres hindres imidlertid fordi celleveggen til bakteriene ikke kan dannes på grunn av den forstyrrede strukturen til mureinlaget. Murein er en peptidoglycan, som er essensiell for konstruksjonen av bakteriecelleveggen. I motsetning til gramnegative bakterier har særlig gram-positive bakterier et tykt lag murein. Derfor er meticillin bare effektivt mot gram-positive bakterier. Gramnegative bakterier er imidlertid resistente mot meticillin.

Mureinlaget er bygget opp ved bruk av bakterieenzymet transpeptidase. Enzymet transpeptidase sikrer forbindelsen av N-acetylmuraminsyre med N-acetylglukosamin til dannelse av murein. Imidlertid er transpeptidasen følsom for alle beta-laktam-antibiotika. Beta-laktamantibiotika hemmer enzymet ved å danne en tett binding. I løpet av denne reaksjonen åpnes beta-laktamringen og kan i denne form binde aminosyrer i det aktive senteret av enzymet, slik at transpeptidasen mister sin effektivitet. Kontinuerlige mutasjoner har gjort transpeptidasen mer og mer stabil mot virkningen av beta-laktamantibiotika. Motstand mot beta-laktampenicilliner som meticillin utviklet seg tidlig.

Medisinsk anvendelse og bruk

Fra slutten av 1950-tallet ble meticillin brukt som et antibiotikum mot gram-positive bakterier. Den fant spesiell anvendelse i bekjempelse av Staphylococcus aureus-infeksjoner. Vanligvis er disse bakteriene ufarlige. Det finnes overalt på hud og slimhinner hos mennesker og dyr. Imidlertid kan alvorlige infeksjoner forekomme hos immunkompromitterte mennesker.

Meticillin stoppet spredningen av disse bakteriene. Men siden meticillin er følsom for syrer, måtte det administreres via infusjoner. Over tid ble meticillin etter hvert erstattet av det syre-resistente beta-laktam-antibiotika oksacillin, flukloxacillin og dikloksacillin. De fungerer på samme måte som meticillin, men har færre bivirkninger.

I dag brukes meticillin bare som et indikatorstoff som en del av MRSA-oppholdstesten, sammen med oxacillin og andre antibiotika. Meticillin ble opprinnelig brukt som blyantibiotikum for denne testen. Dette gir også opphav til navnet MRSA for de multiresistente sykehuskimene. I tillegg til betegnelsen MRSA, har ORSA (oksacillinresistent Staphylococcus aureus) etablert seg for sykehuskim, siden i dag ofte brukes oxacillin som et indikatorstoff.

Den faktiske medisinske betydningen av meticillin er basert på det faktum at det var det første penicillinaseresistente penicillinet som ble brukt. Det var et smalbånd-antibiotikum mot gram-positive bakterier.

Risiko og bivirkninger

Den økte bruken av meticillin har blant annet bidratt til utvikling av multiresistente bakterier. Da den ble brukt første på slutten av 1950-tallet, ble dannelsen av resistens mot meticillin utelukket. Imidlertid utviklet antibiotikaresistente bakterier de første årene. I dag anses MRSA eller ORSA å være den viktigste representanten for multiresistente bakterier.

Siden bruken av meticillin begynte veldig tidlig, var den første resistensen mot antibiotika forbundet med meticillin. Imidlertid ble det funnet at disse bakteriene også utviklet resistens mot andre beta-laktamantibiotika, ettersom deres virkemåte er sammenlignbar.

Meticillin ble spesielt brukt på sykehus, andre medisinske fasiliteter eller sykehjem, fordi det var der de fleste infeksjonene med Staphylococcus aureus oppstod på grunn av de mange immunkompromitterte pasientene som ble behandlet her. Som et resultat utviklet bakteriene først motstand mot beta-laktamantibiotika og senere delvis også mot andre antibiotika.

Utseendet til multiresistente bakterier på sykehus, andre medisinske fasiliteter og sykehjem gir store utfordringer for helsesektoren i dag.Den masse, udifferensierte behandlingen med antibiotika og spesielt meticillin har ført til sykdommer som ikke eksisterte tidligere. I tillegg er det nå vanskeligere å inneholde infeksjoner med Staphylococcus aureus hos immunkompromitterte mennesker, ettersom mer og mer resistens mot visse antibiotika utvikler seg.