transthyretin

transthyretin er et transportprotein for skjoldbruskhormoner som finnes i alle virveldyr. Det syntetiseres i leveren og i bestemte områder av hjernen. Spesifikke genetiske endringer i transthyretin kan føre til amyloidose type 1 eller ATTR amyloidose.

Hva er transthyretin?

Transthyretin (TTR) hører til transportproteiner. I tillegg til tyroksinbindende globulin (TBG), er det også et protein som binder skjoldbruskhormoner. Imidlertid er dens bindende kraft ikke så sterk som for TBG.

L-tyroksin (T4) er 99,99 prosent og triiodothyronin (T3) minst 99 prosent bundet til TBG. Transthyretin binder seg til skjoldbruskkjertelhormonet T4 med en lavere affinitet. Det er ingen binding på T3. Kobling til transportproteiner øker halveringstiden for skjoldbruskhormonene i kroppen betydelig, fordi dette forsinker utskillelsen i urinen betydelig. Halveringstiden for T4 er rundt fem til åtte dager. Hos T3 er det imidlertid bare rundt 19 timer fordi bindingen til TBG er mye lavere og ikke er bundet til transthyretin i det hele tatt.

Den totale konsentrasjonen av skjoldbruskhormoner avhenger av konsentrasjonen av transportproteiner. I motsetning til de frie skjoldbruskhormonene er de bundne skjoldbruskhormonene imidlertid ikke biologisk aktive. De viktigste nettstedene for transthyretin er leveren og choroid plexus. Choroid plexus er en balllignende arteriovenøs karstruktur i de cerebrale ventriklene.

Anatomi og struktur

Transthyretin er et proteinmolekyl som består av 127 aminosyrer. Den sekundære, tertiære og kvartære strukturen er sammensatt av homotetramere. Transportproteinet kan bestemmes ved hjelp av serumelektroforese. Det vises før albuminhøyden, og det er grunnen til at transthyretin også er det alternative navnet prealbumin brakte inn.

Transthyretin har en molmasse på 55 kDa. Den kjemiske strukturen til transthyretin gjør at den kan binde seg til skjoldbruskhormonene og til retinol. Siden konsentrasjonen synker i kroniske betennelsesreaksjoner, er det også kjent som anti-akutt fase-protein. Proteinene i akutt fase produseres i stor grad i betennelsesreaksjoner. På denne måten er de raskt tilgjengelige for kroppen i tilfelle nødvendige forsvarsreaksjoner. Det motsatte er sant for proteiner mot akutt fase som transthyretin.

Funksjon og oppgaver

Hovedfunksjonen til transthyretin er å binde seg til og transportere skjoldbruskhormoner. Sammen med TBG sikrer det lengre halveringstid i organismen. Skjoldbruskhormonene er inaktive når de er bundet, men de kan frigjøres når som helst om nødvendig.

En annen funksjon av transthyretin er å binde seg til retinol. Det danner komplekser med det retinolbindende protein. Retinol er gratis A-vitamin, som tar på seg en rekke oppgaver i kroppen. Det er ansvarlig for den visuelle prosessen og deltar i funksjonen til hud, slimhinner, immunforsvaret, metabolisme og blodceller. Både skjoldbruskhormoner og retinol er bare aktive i den frie formen. Imidlertid forhindrer deres binding til transportmolekyler som transthyretin ukontrollerte reaksjoner av disse aktive stoffene. Den kontrollerte frigjøringen fra bindingen med transportproteiner sikrer at disse stoffene fungerer som de skal.

Sykdommer

Ulike mutasjoner av transthyretin kan forårsake mangel, så vel som en sterkere binding til skjoldbruskhormonene (hyperthyroxinemia). Ved hyperthyroxinemia økes de totale skjoldbruskkjertelverdiene. Men konsentrasjonen av frie skjoldbruskhormoner er normal.

Følgelig finner normal skjoldbruskfunksjon sted. Det er ingen symptomer. Hyperthyroxinemia forveksles noen ganger med hypertyreose (overaktiv skjoldbruskkjertel). Forskjellen er imidlertid at hypertyreoidisme både har økt total skjoldbruskkjertelkonsentrasjon og høyere konsentrasjon av frie skjoldbruskhormoner. I forbindelse med transthyretin forekommer imidlertid ofte type 1 amyloidose (TTR amyloidose). Det er ofte et resultat av mangel på transthyretin, som igjen er genetisk.

Ved amyloidose blir små proteinfibre som ikke lenger er oppløselige, avsatt i mellomrommene mellom cellene, interstitium. Disse fibrene er i form av såkalte betafibriller som kalles amyloid. Amyloidose er ikke en uavhengig sykdom, men er en samlebetegnelse på flere forskjellige sykdommer med patologiske avsettingsprosesser.Avhengig av årsaken påvirkes visse organer av avsetning av mangelfulle proteinfibre. TTR-amyloidose forårsaket av transthyretin kan involvere hjerte, nervesystem, tarmer, øyne, lunger eller nyrer, blant andre.

Hjertesvikt med hjertearytmier, sensoriske forstyrrelser i hender og føtter, diaré, forstoppelse, vekttap eller, i sjeldne tilfeller, alvorlig nyreskade til og med behov for dialyse. Fordi transthyretin produseres i leveren, kan en levertransplantasjon kurere denne formen for amyloidose. Den nye sunne leveren syntetiserer normalt transthyretin igjen. Avsettingsprosessen stopper opp. Hvis sykdommen er mer avansert, kan en levertransplantasjon ikke garantere en kur. En spesiell form for TTR-amyloidose er ATTR-amyloidose (senil amyloidose). Denne formen for sykdommen forekommer spesielt i alderdom. Også her er årsaken å finne i genetiske endringer i transthyretin.

Hvis ubehandlet, fører amyloidose til døden i løpet av få år. I tillegg til en kausal levertransplantasjon, må symptombehandlinger utføres. Disse avhenger av hvilke organer som er spesielt berørt. Hvis hjertet er involvert, administreres diuretika og ACE-hemmere. Hvis det oppstår hjertearytmier, kan en pacemaker hjelpe. Det er viktig å spise et lite salt diett. Hvis nyrene er involvert, indikeres et lite salt diett, ACE-hemmere og diuretika. Dialyse kan være nødvendig.