Tenofovir (også Tenofovir disoproxil) brukes terapeutisk for HIV-1 og hepatitt B-infeksjoner. Tenofovir disoproxil aktiveres til tenofovir i humane celler. På den ene siden hemmer den revers transkriptase i HIV-virus (eller DNA-polymerase i hepatitt B-virus), og på den andre siden er den innebygd i virus-DNA som en feil komponent, slik at viruset ikke lenger kan formere seg. Det tolereres generelt godt, men kan føre til nyresvikt hvis det er eksisterende nyreskade.
Hva er tenofovir?
Tenofovir er et antiviralt medikament (virostatisk) og tilhører gruppen nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIs) i HIV-virus. Den aktive ingrediensen kan også blokkere DNA-polymerase i hepatitt B-virus.
Det er en modifisert adenosinmonofosfatanalog og består av en pentose, en nukleinsbase og en fosforsyrerest. Tenofovir disoproxil er det legemidlet som aktiveres til tenofovir av kroppens egne enzymer.
Farmakologisk effekt
Legemidlet tas i tablettform og bør tas sammen med måltider. Riktig dosering må diskuteres med den behandlende legen og følges strengt, da ellers kan motstand utvikle seg. Det er en lav proteinbinding og halveringstiden i plasma er 12 til 18 timer. Det skilles hovedsakelig ut via nyrene.
Den aktive ingrediensen tenofovirdisoproksil absorberes uendret i den menneskelige celle og fosforyleres og aktiveres av spesielle enzymer, kinasene, i nukleotidtrifosfater. Tenofovir har en dobbel virkningsmekanisme. De aktiverte derivatene hemmer på den ene siden viral revers transkriptase i HIV-viruset eller DNA-polymerasen i hepatitt B. På den annen side blir de også inkorporert i viralt DNA som en falsk byggestein. Som et resultat aborteres nå DNA-syntesen på grunn av den manglende 3 'hydroksylgruppen på den aktiverte tenofovir. Dette forhindrer viruset i å formere seg.
Imidlertid er det også DNA-polymeraser i menneskekroppen, spesielt i mitokondriene. Disse kan også bli hemmet av stoffet, med tilsvarende bivirkninger.
Medisinsk anvendelse og bruk
Tenofovir brukes til å behandle HIV-1 og hepatitt B-infeksjoner. Medisinen ble opprinnelig godkjent for HIV-terapi i Europa i 2002 og er indikert for behandling av kronisk hepatitt B siden 2008. Tenofovir brukes spesielt til pasienter med hepatitt B og aktiv virusreplikasjon og forhøyede leverenzymer.
Tenofovir brukes alltid i kombinasjon med andre medisiner i behandling av HIV. Terapien kan brukes både hos voksne og i ungdommer i alderen 12 til 18 år.
Tenofovir kan redusere overføringen av viruset til det ufødte barnet hos gravide med kronisk hepatitt B-infeksjon. Under studiebetingelser ble stoffet gitt i siste trimester av svangerskapet og fortsatte opptil 4 uker etter fødselen. En betydelig økning i misdannelser hos det ufødte kunne ikke observeres før da.
Det skal bemerkes at behandling med tenofovir ikke kurerer HIV-1 eller hepatitt B, slik at pasienten fortsatt kan overføre virus til andre mennesker selv under behandlingen. Passende beskyttelsestiltak er derfor viktig for å unngå smitte.
Risiko og bivirkninger
Generelt tolereres tenofovir veldig godt. Vanlige bivirkninger er kvalme, diaré, tretthet, svimmelhet og hodepine. Forsiktighet anbefales imidlertid hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Midlet har nefrotoksisk effekt og kan i sjeldne tilfeller føre til nyresvikt. Tenofovir bør heller ikke tas sammen med andre medisiner som kan forårsake ytterligere skade på nyrene. Tenofovir er kontraindisert hos dialysepasienter.
Inhibering av humant mitokondriell DNA-polymerase kan forårsake noen sjeldne, men viktige langtidsbivirkninger. Spedbarn som har blitt utsatt for nukleosidbehandling i livmoren, kan særlig ha økt risiko for bivirkninger. Melkesyre acidose kan oppstå på grunn av et overskudd av melkesyre i blodet. Dette manifesterer seg i dyp og rask pust, døsighet samt kvalme, oppkast og magesmerter. Dette bør behandles umiddelbart av lege, siden denne bivirkningen kan være dødelig.
Videre kan det oppstå betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt), noe som er spesielt merkbart gjennom smerter i øvre del av magen. I sjeldne tilfeller kan muskel- og leddsvakhet oppstå skade på nervesystemene (polyneuropati) og lipodystrofi (omfordeling av kroppsfett). Hvis det er en kjent allergisk reaksjon på tenofovir selv eller andre komponenter i stoffet, må det ikke tas.
Graviditet utgjør en spesiell utfordring og krever en individuell, medisinsk tilnærming. Amming under terapi er ikke tillatt ettersom det ennå ikke er kjent om legemidlet skilles ut i morsmelk.
.jpg)
