plasmin

plasmin er et proteinsplittende enzym i humant blodserum, som dannes fra forløperen plasminogen. Dens viktigste oppgave er fibrinolyse og dermed kroppens egen nedbrytning av blodpropp. Overaktivitet av plasmin kan føre til en tendens til blødning og underaktivitet til en tendens til trombe.

Hva er plasmin

Det menneskelige blodserumet inneholder forskjellige proteiner og enzymer. Enzymer består av gigantiske biologiske molekyler og fungerer som katalysatorer for å akselerere kjemiske reaksjoner. Nesten alle enzymer i menneskelig blod er proteiner som dannes ved proteinbiosyntesen av ribosomene.

Enzymene har et bredt spekter av oppgaver i organismen. Avhengig av funksjon, blir de videre klassifisert. Peptidaseene er for eksempel en gruppe enzymer som spalter peptider eller proteiner. På denne måten katalyserer de hydrolysen av peptidforbindelser. Peptidaser kalles også proteolytiske enzymer. Et slikt proteolytisk enzym er plasmin. Det forekommer i blodserumet og bryter ned forskjellige proteiner der. Nedbrytningen av proteiner fra serumet faller også innenfor hans ansvarsområde. Plasmin dannes fra forløperen plasminogen.

Funksjon, effekt og oppgaver

Hovedfunksjonen til plasmin er å bryte ned fibrin. Denne såkalte fibrinolysen spiller en rolle spesielt for blodpropp. Under denne prosessen løser plasmin opp kroppens egne blodpropper ved å bryte ned fibrinpolymerene i trombusen til fibrinnedbrytningsprodukter.

Fibrinolyse reguleres ved å motvirke biokjemiske prosesser. Aktivering skjer ved å konvertere det inaktive plasminogenet til aktivt plasmin. Fibrinolyse fungerer sammen med blodpropp, men utvikler seg betydelig saktere. To endogene aktivatorer er involvert i aktiveringen av fibrinolyse: den vevspesifikke plasminogenaktivatoren og urokinase. Som ikke-fysiologiske aktivatorer er stafylokinase og streptokinase involvert i aktiveringen av plasmin.

De eksogene aktivatorene danner et større kompleks med plasminogen og plasmin, som aktiverer det inaktive plasminogenet. PAI-1 til PAI-4 vises som hemmere for aktivering av fibrinolyse. Etter aktivering spalter plasmin fibrinpolymerene. Det binder seg til fibrin og skiller de forgrenede fibrinpolymerene i oppløselige nedbrytningsprodukter med ulik struktur og masse. Blodsirkulasjonen fører bort de oppløselige stoffene til de blir spylt ut av blodomløpet.

For å deaktivere fibrinolyse bruker kroppen plasmininhibitor alfa-2 plasmininhibitor. Fibrinbundet plasmin har relativt lang halveringstid sammenlignet med dette antiplasminet. Gratis plasmin i serum gjøres ufarlig på veldig kort tid av hemmeren.

Plasmin tar dermed på seg viktige oppgaver i koagulasjonssystemet og fremstår som en motstander av trombin. I tillegg til fibrin, blir også det foreløpige stadiet fibrinogen nedbrutt av plasmin og det foreløpige stadiet. Serinproteaser som plasmin har en irreversibel effekt og katalyserer ikke biokjemiske reaksjoner i begge retninger. Plasmin har en autokatalytisk effekt og konverterer andre molekyler til aktiv plasmin.

Dets proenzym er derfor et underlag for den aktiverte. Bortsett fra fibrinolytisk aktivitet, bryter plasmin også proteiner som aktiverte kollagenaser. I tillegg aktiverer den forskjellige meklere i komplementsystemet og tynner veggen i Graafs follikler under eggløsning.

Utdanning, forekomst, egenskaper og optimale verdier

Plasmin produseres fra det foreløpige stadiet plasminogen. Det syntetiseres i leveren og deretter frigjøres til blodomløpet, hvor det kan måles. Plasminogen har en halveringstid på mer enn to dager. Gratis plasmin kan vanskelig eller slett ikke oppdages i blodet. Bare plasminogen kan bestemmes. Bestemmelsen skjer vanligvis i sitrert blod. Normale verdier for plasminogenaktivitet er mellom 85 og 110 prosent. Standardverdien for plasminogenkonsentrasjonen er 0,2 g per liter.

Plasminogen blir plasmin, som i likhet med elastase og trypsin tilsvarer en endopeptidase. Aktiveringen av plasminogen til plasmin skjer gjennom forskjellige stoffer. De viktigste er tPA, trombin, faktor XII og fibrin. Som en del av peptidase-undergruppen serinprotease har plasmin et aktivt senter. I dette aktive senteret bærer serinproteaser en katalytisk triade hvor aminosyreserinet er involvert. Den katalytiske triaden av asparaginsyre, histidin og serin inneholder aminosyrerester som er bundet av hydrogenbindinger.

Sykdommer og lidelser

En plasminrelatert sykdom er plasminogenaktivatorhemmer 1-mangel. Denne medfødte mangelen fører til for tidlig oppløsning av blodpropp, som manifesterer seg i en tendens til å blø.

PAI-1 vises i den sunne kroppen som en hemmer av vevstypen plasminogenaktivator, ettersom den spiller en rolle i intravaskulær fibrinolyse. Spontan blødning er sjelden et symptom på sykdommen. Ikke desto mindre kan mindre traumer føre til blødning i knær, albuer, nese eller tannkjøtt. Menstruasjonsblødning økes ofte. Lange perioder med blødning etter operasjonen blir ofte observert hos pasienter. Hvis det bare er en delvis mangel på hemmere, oppstår blødning sjeldnere. Det kan heller ikke være blødninger i det hele tatt eller bare svak blødning.

Hos noen pasienter er det hemmende proteinet til stede, men fungerer ikke. Årsaken er en mutasjon av de tilknyttede alleler. Sykdommen i den homozygote tilstanden er basert på en autosomal recessiv arv.ELISA-antistofftest eller analyse av PAI-1-funksjon gjør det mulig å stille diagnosen. Fibrinolysehemmere som epsilon-aminokapronsyre eller tranexaminsyre administreres til pasienten som et motmål for å forhindre blødning.

En mutasjonsrelatert redusert aktivitet av plasmin er det motsatte av sykdommen beskrevet og kan fremme en trombotisk tendens. Moderne medisin antar også at nedbrytningen av bindevev av enzymet plasmin spiller en viktig rolle i spredningen av forskjellige sykdommer. Tilknyttede sykdommer inkluderer nå kreft, hjerte-kar-sykdommer og betennelse.