Osteoonychodysplasia

De Osteoonychodysplasia er et mutasjonsrelatert malformasjonssyndrom med overveiende involvering av lemmene. I tillegg til skjelettavvik er nyre- og øyeinvolvering vanlig. Det primære målet med symptomatisk behandling er å utsette nyresvikt i sluttstadiet.

Hva er osteoonykodysplasi?

Malformasjonssyndrom er preget av dysplasi av forskjellige strukturer i anatomien. I medisin er dysplasi misdannelse av vev eller organer. Dysplastiske manifestasjoner er for eksempel underutviklet eller overutviklet. De Osteoonychodysplasia er et medfødt misdannelsessyndrom med overveiende involvering av ekstremitetene. Det er assosiert med forskjellige misdannelser og funksjonsforstyrrelser i forskjellige organer.

En kjent sykdom fra denne gruppen er for eksempel negle-patella-syndromet, som er assosiert med deformiteter i neglene og benene. Som en undergruppe av osteoonchyodysplasias, forekommer nail-patella syndrom i rundt ett tilfelle hos 50 000 nyfødte rundt om i verden. Jenter blir berørt like ofte som gutter. Manifestasjonsalderen anses å være småbarnsalder.

Osteoonychodysplasia kalles også Turner-Kieser syndrom og er assosiert med arvelighet. Den arvelige sykdommen ble først dokumentert på 20-30-tallet. Den amerikanske Turner, den tyske Kieser og østerrikske Trauner og Rieger anses å være de første som beskriver det.

fører til

Osteoonychodysplasia er en arvelig sykdom. Symptomkomplekset arves i en autosomal dominerende arvemodus. Avtalene til en syk foreldre blir derfor syke med 50 prosent risiko for misdannelsessyndromet. I de fleste tilfeller ble det derfor observert familiær akkumulering. Imidlertid har sporadiske tilfeller også blitt observert.

Den viktigste årsaken til begge variantene er en genetisk mutasjon, som tilsvarer en ny mutasjon hvis den oppstår sporadisk. Mutasjonen påvirker tilsynelatende LMX1B-genet på den lengre armen til kromosom 9. Genlokuset er 9q34. De tidligere studiene på osteoonykodysplasi antyder mer enn 80 forskjellige mutasjoner av det samme genet som årsaken til sykdommen. LMX1B-genet er en transkripsjonsfaktor for ekstremitetene som kommer fra gruppen av LIM-homeodomain-proteiner.

Disse proteinene er involvert i utviklingen av ekstremiteter så vel som i nyre- og øyeutvikling. Avhengig av involvering av nyrene, er nail-patella-syndromet årsakssammenheng med forskjellige alleler. En mutasjon av LMX1B-genet fører til et tap av funksjon av transkripsjonsfaktoren, slik at utviklingen svekkes. Sykdommen er assosiert med AB0-systemet av blodgrupper.

Symptomer, plager og tegn

Osteoonykodysplasipasienter lider av deformerte skjelettstrukturer med konduksjonssymptomer. Misdannelsene i bein og ledd vises i røntgenbildet hovedsakelig som en underutviklet patella. Det er ofte en benete eksostose på høyre iliac-kam eller bakre horn av bekkenet. Patella involvering rammer mer enn 90 prosent av pasientene.

En fullstendig feil på strukturen oppstår i nesten en fjerdedel av alle tilfeller. Den underutviklede og delvis dislokaliserte patellaen gjør at knærne på pasienten er delvis ustabile, slik at motorisk utvikling blir forsinket og faller mer sannsynlig. Albuene kan bare bringe pasienten til pronasjon eller supination i begrenset grad. Hodet på eikene er ofte subluksert. I de fleste av alle tilfeller er sykdommen assosiert med arthrodysplasia i albuene.

Leddleddene er vanligvis i stand til hyperextensjon. Andre saksrapporter har dokumentert beinendringer som skoliose, festing av nakkeben og underutvikling av neglene for syndromet. I enkelttilfeller kan disse symptomene være assosiert med nyreproblemer, som kan utløse proteinuria eller nefritis.

Andre ledsagende symptomer kan være hypotyreose, irritabel tarm syndrom, oppmerksomhetsunderskudd eller tynn tannemalje. Øyesymptomer og sensorisk-nevralt hørselstap avrunder ofte det symptomatiske bildet.

Diagnose og sykdomsforløp

Legen stiller den første mistenkte diagnosen osteoonykodysplasi via røntgenbilde, som viser de karakteristiske endringene i skjelettet. Karakteristiske forandringer i den glomerulære kjellermembranen kan også ofte oppdages ved elektronoptikk.

En molekylærgenetisk analyse er ikke nødvendig i de fleste tilfeller, ettersom det typiske kliniske bildet alene bekrefter den første mistenkte diagnosen. Pasientens prognose avhenger av alvorlighetsgraden av det enkelte tilfelle. Hvis organene er sterkt involvert, kan syndromet være dødelig.

komplikasjoner

Siden osteoonykodysplasi er et kompleks av symptomer på forskjellige arvelige sykdommer, er risikoen for komplikasjoner for de berørte pasientene forskjellig. Forventet levealder i det såkalte nail-patella-syndromet, som er preget av deformasjoner av negler og bein, reduseres ikke. Interne organer er ofte involvert i de andre formene for osteoonykodysplasi.

Over 50 prosent av pasientene lider av nyresvikt. Spesielt forløpet av nyresykdom bestemmer prognosen for sykdommen. Ofte utvikler nyresvikt og fører til at pasienten blir i dialyse. I disse tilfellene er kurativ terapi bare mulig ved en nyretransplantasjon. Dette gjelder spesielt hvis det er fare for total svikt i begge nyrene.

Andre komplikasjoner ved osteoonykodysplasi er skoliose, klubbe føtter, eksotiske sykdommer (overlegs) eller deformerte albueledd. I disse tilfellene er ortopediske behandlinger nødvendige. Noen ganger oppstår hjertearytmier eller glaukom som komplikasjoner. Prognosen for hjertearytmier varierer fra person til person.

For å unngå langvarig hjertesykdom, er det viktig å få behandling hos en kardiolog. Ved glaukom kan blindhet oppstå senere hvis det intraokulære trykket ikke reduseres. Deformasjonen av selve bein og negler kan ha psykologiske effekter på pasienten hvis utseendet gir ham følelsen av å være sosialt ekskludert.

Når bør du gå til legen?

Hvis synlige uregelmessigheter eller misdannelser i skjelettsystemet blir lagt merke til umiddelbart etter fødselen, bør en helsesjekk umiddelbart foretas. Hvis fødselen finner sted med et fødselshjelp-team, trenger foreldrene normalt ikke å gjøre noe videre. Jordmødre og leger registrerer uavhengig av spedbarnets helsetilstand og dokumenterer avvik. Imaging og andre undersøkelser bestemmer alle avvik, og en diagnose stilles.

Hvis det er avvik i helse, forsinkelser eller underutvikling i den videre utviklings- og vekstprosessen, bør observasjonene diskuteres med en lege. Det kreves lege i tilfelle hørselstap, muligheten for å strekke leddene eller en optisk feil i spikerformen.

Ofte finner en unormal sekvens av bevegelser sted i hverdagen, som kan tolkes som en indikasjon på en sykdom. En lege skal bli presentert med tynn emalje, nedsatt oppmerksomhet eller dårlig fysisk og mental motstandskraft. Uregelmessig vannlating eller nyrefunksjon må også undersøkes og behandles av lege.

Hvis mangelsymptomer vises til tross for et tilstrekkelig og balansert kosthold, kan dette være et advarselssignal for organismen. Et sjekkbesøk hos lege er nødvendig slik at årsaken til symptomene kan bli funnet. Forstyrrelser i albueaktiviteten og visuelle forandringer i leddet merkes ved osteoonykodysplasi.

Behandling og terapi

En kausal behandling er foreløpig ikke tilgjengelig for pasienter med osteoonykodysplasi. Sykdommen kan ikke kureres så lenge genterapimetoder ikke når den kliniske fasen. Genterapi kan gjøre komplekset av symptomer til en helbredelig sykdom i fremtiden, men på dette tidspunktet behandles pasienter bare symptomatisk.

Hvis nyrene er involvert, er behandlingen av proteinuri fokus for terapi. Dette symptomet kan føre til nyresvikt. Derfor må en reduksjon i proteinuri være rettet mot behandlingen av nefropati. De fleste pasienter utvikler fortsatt nyresvikt rundt 30 år. En nyretransplantasjon er den valgte behandlingen på dette stadiet.

Skjelettdysplasier ved osteoonykodysplasi kan også korrigeres med rekonstruktive operasjoner. Dette gjelder for eksempel svikt i patellaen. Det kan være nødvendig med fysioterapi for å stabilisere skjelettet. Den målrettede muskelbyggingen gir de fleste hypoplastiske bein og leddstøtte.

I tillegg fremmer fysioterapi normal motorisk utvikling. Symptomer som spikerhypoplasi er mer et kosmetisk problem og trenger ikke nødvendigvis å korrigeres umiddelbart. Hvis behandling av spikerhypoplasien likevel er ønsket, skjer vanligvis en neglebedtransplantasjon.

Outlook og prognose

Som regel anbefales det å oppsøke lege så snart de første symptomene på osteoonykodysplasi vises, da dette kan favorisere det videre sykdomsforløpet. Siden det ikke er noen kur mot denne genetiske sykdommen, er de berørte avhengige av rent symptomatisk behandling som tar sikte på å redusere proteinuri og dermed forsinke terminal nyresvikt.

Det er spesielt viktig å følge legens instruksjoner strengt. Dette inkluderer vanligvis å ta diuretika og kortikosteroider, unngå alkoholforbruk, regelmessig overvåking av nyrefunksjonen, et balansert kosthold og en sunn livsstil. Å delta i fysioterapi med tilhørende øvelser hjemme er også tilrådelig, da skjelettet og motoriske ferdigheter kan dra nytte av sterkere muskler og dermed sykdomsforløpet kan påvirkes positivt.

Hvis alle disse medisinske anbefalingene følges konsekvent, kan tidspunktet for nyresvikt utsettes til maksimal alder på 30 hos en tredjedel av pasientene. Siden pasienter veldig ofte føler seg utelatt på grunn av deres tydelig synlige deformasjoner, kan psykoterapeutisk behandling eller besøke selvhjelpsgrupper være til stor hjelp for å forbedre livskvaliteten.

Ofte er imidlertid pasientens forventede levealder betydelig redusert på grunn av nyresvikt. Dette kan bare motvirkes av en nyretransplantasjon som et endelig behandlingsalternativ, som vanligvis utføres kort tid før 30 år. Dette kan helt utelukke at sykdommen blusser opp igjen i transplantasjonen og dermed gir et veldig godt utsnitt av fremtidige levekår. Hvis pasienten ønsker å få barn, vil genetiske tester og rådgivning anbefales, noe som kan utelukke den arvelige forekomsten av sykdommen.

forebygging

Osteoonychodysplasia kan bare forhindres i form av genetisk rådgivning i familieplanleggingsfasen.

ettervern

I de fleste tilfeller har den som er rammet av osteoonychodysplasia ingen spesielle eller direkte oppfølgingstiltak tilgjengelig, slik at den som rammes absolutt bør oppsøke lege veldig tidlig i denne sykdommen. Jo tidligere en lege blir konsultert, desto bedre vil vanligvis den videre sykdomsforløpet være. En lege bør derfor kontaktes ved de første tegn og symptomer.

Siden dette er en genetisk sykdom, hvis du ønsker å få barn, bør du absolutt få utført en genetisk test og rådgivning for å forhindre at sykdommen kommer tilbake. De fleste av de berørte er avhengige av en permanent undersøkelse av nyren.

Å drikke alkohol bør også unngås om mulig. Generelt har en sunn livsstil med et balansert kosthold en positiv effekt på sykdommens videre forløp. Videre er fysioterapitiltak også veldig viktige, der personen som blir berørt også kan utføre mange av øvelsene i sitt eget hjem.Det er imidlertid ikke uvanlig at osteoonykodysplasi reduserer forventet levealder for de berørte, da det ofte fører til nyresvikt.

Du kan gjøre det selv

Det er ingen kur mot osteoonykodysplasi, men visse metoder kan brukes for å lindre dens negative effekter. Ved symptomatisk terapi er det viktig å overholde legens anbefalinger. Behandlingen inkluderer å ta kortikosteroider og diuretika regelmessig. Avhengig av alvorlighetsgraden av den genetiske defekten, er dialyseterapi ofte tilgjengelig allerede i spedbarnsalderen.

Det kreves mye tålmodighet, spesielt i alvorlige tilfeller med misdannelser i ryggraden eller ekstremiteter. Med hjelp i hverdagen kan problemene med bevegelse og forskjellige aktiviteter reduseres. Hvis foten er deformert, brukes spesielle innleggssåler eller sko for å gjøre det lettere for de berørte. Hvis også bekkenbenet er skadet, kan ytterligere lindringstiltak være nødvendig.

De psykologiske konsekvensene for pasienten spiller en veldig viktig rolle. De føler seg ofte utelatt, spesielt hvis de har tydelig synlige misdannelser. Å delta i selvhjelpsgrupper anbefales for en bedre livskvalitet. Også i familien er det fornuftig å snakke om problemet og se etter praktiske løsninger.

Et spesielt kosthold kan hjelpe mot nyresvikt. I tillegg styrkes skjelettet av sterkere muskler. Med vanlig fysioterapi får kroppen mer styrke, og motoriske ferdigheter utvikles normalt.