McCune-Albright-syndrom

De McCune-Albright-syndrom er et nevrokutant syndrom som manifesterer seg som café-au-lait flekker og forstyrrelser i benmetabolismen. Årsaken til den arvelige sykdommen er en genetisk mutasjon i GNAS1-genet, som koder for en regulator av cAMP. Behandlingen fokuserer på administrering av bisfosfonater.

Hva er McCune-Albright-syndrom?

De nevrokutane syndromene er arvelige sykdommer, hvor de viktigste symptomene er nevroektodermal mesenkymal dysplasi. Klassiske phakomatoses tilhører sykdomsgruppen. Bortsett fra disse sykdommene, tilhører en rekke syndromer gruppen som manifesterer seg dermalt og samtidig i sentralnervesystemet. Det også McCune-Albright-syndrom er et nevrokutant syndrom.

Denne ekstremt sjeldne sykdommen er symptomatisk på café-au-lait flekker assosiert med forstyrrelser i benmetabolismen. Den amerikanske barnelegen Donovan James McCune og endokrinologen Fuller Albright beskrev sykdommen først på 1900-tallet. I vid forstand er den østerrikske patologen Carl Sternberg en av de første som beskrev sykdommen.

Av denne grunn er symptomkomplekset noen ganger også fra McCune-Albright-Sternberg-syndrom talen. Ytterligere synonymer er navnene Osteitis fibrosa cystica, Leontiasis ossea, Weil-Albright syndrom og Osteodystrophy fibrosa.

fører til

Utbredelsen av McCune-Albright syndrom er gitt som mellom en til ni pasienter på 1 000 000 mennesker. Jenter rammes oftere enn gutter. En familieklynge kunne observeres i tilfellene som er dokumentert så langt. Syndromet ser ikke ut til å være sporadisk. Det er foreløpig ikke kjent om arven. Årsaken til McCune-Albright syndrom ser ut til å være en genetisk mutasjon.

En mutasjon i GNAS1-genet ble funnet hos halvparten av alle pasienter. Dette genet koder for visse polypeptider i DNAet og er lokalisert på kromosom 20 i genlokuset 20q13.2. Blant annet koder genet for proteinet Gs-alpha, som anses å være et cAMP-regulerende protein. Den genetiske endringen resulterer i et tap av funksjon av proteinet og resulterer dermed i mangel på regulering.

Endringen er en postzygotisk mutasjon og kan av denne grunn bare finnes i form av en mosaikk. Den spontane mutasjonen av genet slår på adenylyl cyclase og øker følgelig pasientens cAMP-nivå. Disse prosessene aktiverer signaloverføringsmekanismer uavhengig av kontrollen. En autonom kontrollsløyfe opprettes.

Symptomer, plager og tegn

MAS-pasienter viser isolerte symptomer eller symptomer i flere områder av skjelettet. En halte oppstår ofte, som er ledsaget av smerter. Noen ganger manifesterer sykdommen seg i form av patologiske brudd. I mange tilfeller lider pasientene av progressiv skoliose.

Vaginal blødning forekommer hos kvinner. Melkekjertlene utvikler seg uvanlig tidlig. Hos menn er det noen ganger testikler eller forstørrelser av penis som resulterer i seksuell aktivitet i en tidlig alder. Disse symptomene tilsvarer en endokrinopati med hyperfunksjon.Endokrinopati kan også manifestere seg som hypertyreose og være assosiert med økt frigjøring av veksthormoner.

I tillegg til symptomer på Cushings syndrom, er det ofte et tap av fosfat via nyrene. Syndromet manifesterer seg vanligvis i form av café-au-lait flekker hos nyfødte. Pasientenes hodeskaller påvirkes ofte av unormalt. Det samme kan gjelde for hele skjelettet. En pseudopuberty praecox inkludert akromegali eller kort status er spesielt vanlig. I noen tilfeller lider de som rammes av en gradvis synforringelse og utvikler også maligne sykdommer etter hvert som sykdommen utvikler seg.

Diagnose og sykdomsforløp

Omfanget av McCune-Albright-syndromet avhenger av spredning, migrasjon og levedyktighet av de muterte cellene. Diagnosen stilles av legen på grunnlag av klinisk presentasjon. Røntgenbilder er ofte nok for en diagnose. Hvis du er i tvil, kan biopsier utføres for å bekrefte diagnosen. Ved undersøkelse og diagnosering av pasienter tar spesifikke tester hensyn til alle organer som kan være involvert i MAS.

Til dags dato er ingen molekylær analyse tilgjengelig for å bekrefte diagnosen GNAS-mutasjonen. Likevel anbefales genetisk rådgivning. Ved diagnosen må nevrofibromatoser, osteofibrous dysplasi og ikke-ossifiserende fibroider utelukkes. I differensialdiagnosen skal også idiopatisk sentral, tidligere pubertet og ovarial neoplasi differensieres. Behandling og prognose avhenger av vevet som er berørt og alvorlighetsgraden av involveringen.

komplikasjoner

McCune-Albright syndrom forårsaker en rekke forskjellige klager og symptomer hos pasienten. I de fleste tilfeller begrenser dette syndromet betydelig bevegelsen og fører til halting og andre bevegelsesforstyrrelser. Mange kvinner lider også av økt vaginal blødning og smerter som et resultat av syndromet.

Det er ikke uvanlig at humørsvingninger oppstår, noe som igjen fører til en betydelig redusert livskvalitet for pasienten. Huden til de berørte har brune flekker, som har en veldig negativ effekt på pasientens estetikk. Dette fører til nedsatt selvtillit og ofte en følelse av skam. På samme måte kan barn bli ertet eller mobbet på grunn av symptomene på McCune-Albright syndrom.

Videre forekommer en kort status og de berørte lider av synsproblemer, noe som kan begrense hverdagen ytterligere. De individuelle klagene over McCune-Albright syndrom kan lindres gjennom forskjellige behandlingsformer. Fullstendig helbredelse forekommer imidlertid ikke. Videre er den aktuelle personen også avhengig av et høyt nivå av solbeskyttelse for å beskytte huden. Som regel påvirkes ikke forventet levealder av sykdommen.

Når bør du gå til legen?

Eventuelle avvik i skjelettet eller mobilitetsforstyrrelser bør presenteres for en lege. En lege er nødvendig hvis det er uregelmessigheter i bevegelsessekvensene, restriksjoner i leddsaktivitet eller en inkonsekvens i bevegelse. Dårlig holdning eller vippet holdning, smerter ved bevegelse eller en skjev kroppsholdning er tegn på en eksisterende helseforstyrrelse. En undersøkelse er nødvendig slik at en diagnose og behandling kan stilles.

Kvinner med McCune-Albright syndrom opplever ofte ufrivillig vaginal blødning. Du bør søke medisinsk behandling. I tillegg bør de ta spesiell forsiktighet slik at det ikke oppstår ytterligere komplikasjoner i planleggingen av en mulig reproduksjon. Berørte gutter og menn viser forstørrede ytre seksuelle egenskaper når de blir syke. Det anbefales å se en lege slik at årsaken kan avklares og seksuell dysfunksjon ikke utvikler seg. Hvis psykiske problemer oppstår på grunn av de visuelle endringene i testiklene og penis, er det også nødvendig med lege.

Rådfør deg med lege i tilfelle vekstforstyrrelser, kort status eller annen synsfeil. En endring i formen på hodet er karakteristisk for McCune-Albright syndrom. Hvis det oppstår forandringer eller avvik i hudens generelle utseende, trenger personen det gjelder lege. Spotting eller annen misfarging av huden bør presenteres for en lege, da det er en indikasjon på en eksisterende sykdom.

Terapi og behandling

Ingen kausal terapi er for tiden tilgjengelig for pasienter med McCune-Albright syndrom. Dette betyr at syndromet fremdeles anses som en uhelbredelig sykdom i dag. Årsaksterapi vil bare være tilgjengelig når genterapimetoder når den kliniske fasen. Behandlingen er hovedsakelig symptomatisk og inkluderer regelmessige støttende kontroller. Konsekvent unngåelse av UV-eksponering anbefales som et forebyggende tiltak med tanke på ondartethet som kan oppstå.

Det samme gjelder konsistent bruk av lysstabilisatorer. I tillegg til disse forebyggende trinnene, får pasienter noen ganger kosmetisk behandling for sin hyperpigmentering. Målet med å behandle din fibrøse dysplasi er stabilisering. Konservativ medikamentell terapi kan brukes til dette formålet. Bisfosfonater brukes for eksempel ofte.

MAS-assosierte endokrinopatier kan kreve kirurgisk inngrep. Det samme gjelder maligniteter. I de fleste tilfeller anbefales pasienter å gjøre ytterligere styrkeøvelser som styrker musklene i umiddelbar nærhet av beinene og dermed reduserer den generelle risikoen for brudd. Styrkeøvelsene foregår vanligvis under fysioterapeutisk tilsyn. Avhengig av respektive organinvolvering kan de nevnte behandlingstrinn suppleres med organspesifikke behandlingstiltak.

Outlook og prognose

McCune-Albright syndrom har en ugunstig prognose. Sykdommen er basert på en genetisk disposisjon. Så langt er det ikke noe terapialternativ som gir en kur mot helseforstyrrelsen. Forskere har ikke lov til å modifisere human genetikk. Som et resultat kan ingen årsaksbehandling finne sted. De juridiske kravene innebærer at leger konsentrerer seg om å lindre de eksisterende symptomene under behandlingen.

Langtidsbehandling er nødvendig, da avslutning av de igangsatte tiltakene er assosiert med et tilbakefall av symptomene. Legemidler gis slik at nok bisfosfonater er tilgjengelige for kroppen. I tillegg støttes den berørte personens muskel- og skjelettsystem med fysioterapeutiske tiltak.

Regelmessige kontroller er nødvendige for å kunne dokumentere endringer i hudfarge på et tidlig tidspunkt. Så snart det oppstår unormalt, er ytterligere behandlingstiltak nødvendig. Hvis hudkreft utvikler seg, risikerer pasienten for tidlig død.

Den videre utviklingen forbedres hvis vedkommende tar forebyggende tiltak. Tilstrekkelig beskyttelse mot lyseffektene er like nødvendig som å utføre treningsenhetene for fysioterapi på eget ansvar.

På grunn av de visuelle avvikene i sykdommen så vel som svekkelsen av bevegelsessekvensene, kan man forvente økt risiko for sekundære sykdommer med denne lidelsen. For noen av de berørte er emosjonelt stress i hverdagen så sterk at psykiske lidelser kan utvikle seg.

forebygging

McCune-Albright-syndromet har så langt ikke blitt forhindret med hell, fordi det er en genetisk spontan mutasjon. På det meste kan genetisk rådgivning være nyttig i denne sammenhengen.

ettervern

Fordi McCune-Albright-syndrombehandlingen er relativt kompleks og lang, fokuserer oppfølgingspleien på å håndtere tilstanden trygt. Lider bør prøve å fokusere på en positiv helingsprosess til tross for motgangen. For å bygge opp riktig holdning, kan avspenningsøvelser og meditasjon bidra til å roe opp og fokusere sinnet, som har blitt irritert av sykdomsstammene. Meditative øvelser kan ha en positiv effekt på de sterke humørsvingningene. Hvis depresjon eller andre psykiske lidelser har utviklet seg hos den aktuelle pasienten eller i familiemiljøet, bør dette diskuteres med en psykolog. Terapi kan bidra til å gjenopprette mental balanse og bygge en mer positiv holdning som gjør det lettere å takle sykdommen. På denne måten kan livskvaliteten økes til tross for omstendighetene.

Du kan gjøre det selv

De individuelle symptomene på McCune-Albright syndrom kan ofte lindres av de berørte. Først må imidlertid syndromet avklares og behandles av en lege for å utelukke et alvorlig forløp og alvorlige komplikasjoner.

Etter diagnose er det viktig å opprettholde streng personlig hygiene for å unngå betennelse i blødningsområdet. Kvinner som har blødninger i skjeden, bør snakke med gynekologen sin. Hvis forvirret vekst oppstår, skal personen som er berørt eller foreldrene deres søke terapeutisk hjelp. Unngå UV-stråling er også viktig, da dette kan forsterke individuelle symptomer og under visse omstendigheter føre til langvarig skade. Solkremer og lignende produkter bør også unngås eller bare brukes i samråd med den ansvarlige legen. I tillegg anbefales en sunn livsstil med et balansert kosthold, rikelig med trening og unngå stress. Som et resultat, og gjennom forebyggende tiltak, kan alvorlige konsekvenser unngås i mange tilfeller.

Hvis de selvhjelpstiltakene som er nevnt ikke har noen effekt eller nye symptomer dukker opp, må legen konsulteres i alle fall. I tillegg til McCune-Albright syndrom, kan det være en annen sykdom som må avklares og om nødvendig behandles.