fibrinolyse

De fibrinolyse er preget av oppløsningen av fibrin av enzymet plasmin. Det er underlagt kompliserte reguleringsmekanismer i organismen og er i balanse med hemostase (blodpropp). En forstyrrelse av denne balansen kan føre til alvorlig blødning eller trombose samt emboli.

Hva er fibrinolyse?

Begrepet fibrinolyse refererer til den enzymatiske nedbrytningen av fibrin. Fibrin er et protein som er uoppløselig i vann og spiller en viktig rolle i blodpropp. Det representerer et tverrbundet system som består av flere polypeptidkjeder. Tverrforbindelsene mellom de individuelle polypeptidkjedene dannes via kovalente peptidbindinger.

Som hovedkomponent i blodpropp (trombose) er fibrin ansvarlig for deres stabilitet. Under fibrinolyse brytes nettverkets tverrforbindelser opp, noe som resulterer i vannoppløselige fragmenter. Disse fragmentene blir deretter transportert bort via blodstrømmen.

Ved skader oppstår alltid hemostase (blodpropp), slik at blødningen stoppes. Imidlertid aktiverer hemostase også umiddelbart fibrinolyse. Når prosessen med sårheling er fullført, forskyves balansen til fordel for fibrinolyse.

Funksjon & oppgave

Funksjonen til fibrinolyse er å begrense prosessen med blodpropp i skader. Ellers ville hemostase fortsette til det skadde blodkaret ble blokkert. Resultatet ville være en trombose, som lett kan føre til en dødelig emboli.

Sårhelingsprosessen foregår innenfor rammen av en nøyaktig koordinert balanse mellom trombedannelse og trombosnedbrytning. Fibrinolyse kan aktiveres eller inhiberes. Samtidig kan aktiveringen av fibrinolyse imidlertid også inhiberes.

Hemostase kontrolleres også ved å aktivere og hemme prosesser. Denne kompliserte balansen sikrer en uforstyrret sårhelingsprosess.

Både endogene og fremmede enzymer kan brukes til å aktivere fibrinolyse. Kroppens egne aktivatorer av fibrinolyse inkluderer den vevsspesifikke plasminogenaktivatoren (tPA) og urokinase (uPA).

Utenlandske aktivatorenzymer produseres av stafylokokker og streptokokker. Den vevsspesifikke plasminoactivatoren kommer fra endotelcellene i karveggen. Frigjøringen blir initiert noe forsinket ved å aktivere det plasmatiske koagulasjonssystemet via en komplisert reguleringsmekanisme.

Den vevsspesifikke plasminaktivatoren er en serinprotease som kontrollerer omdannelsen av plasminogen til plasmin. Plasmin er på sin side det faktiske fibrinnedbrytende enzymet. Den andre endogene fibrinolyseaktivatoren urokinase (uPA) omdanner også plasminogen til plasmin. Urokinase ble først oppdaget i urin hos mennesker. Fibrinolyseaktivatorene stafylokinase og streptokinase produseres av de tilsvarende bakteriestammene og omdanner også plasminogen til plasmin. Den hemolytiske effekten her fører til ytterligere spredning av infeksjonen.

Imidlertid brukes alle fire enzymene også som aktive ingredienser i medisiner for behandling av trombose. Det dannede plasminet har som oppgave å bryte ned fibrin. Trombusen løses deretter opp. For å begrense fibrinolyse dannes imidlertid både hemmere av fibrinolyseaktivering og direkte plasmininhibitorer i organismen.

Til dags dato har fire forskjellige hemmere av fibrinolyse-aktivatorer blitt oppdaget. De tilhører alle Serpine-familien og blir referert til som PAI-1 til PAI-4 (plasminogenaktivatorinhibitor). Disse hemmere lagres på blodplatene. Når blodplatene aktiveres, frigjøres de og igjen inhiberer fibrinolyseaktivatorene.

Plasmin kan også hemmes direkte. Dette gjøres hovedsakelig av enzymet alfa-2-antiplasmin. Under blodkoagulering er dette enzymet tverrbundet med fibrinpolymerene, slik at trombusen stabiliseres mot fibrinolyse. En annen plasminhemmer er makroglobulin.

Det finnes også kunstige plasminhemmere. Disse aktive ingrediensene inkluderer epsilon-aminokarboksylsyrer og epsilon-amin-kapronsyrer. I tillegg er para-aminometylbenzosyre (PAMBA) og traneksamsyre hver også en kunstig plasmininhibitor. Noen av disse aktive ingrediensene brukes som antifibrinolytiske midler i tilfeller økt fibrinolyse.

Sykdommer og plager

Som nevnt er hemostase og fibrinolyse i balanse. Finkoordinerte prosesser regulerer aktivering og hemming av trombedannelse og trombosammenbrudd. Enhver forstyrrelse av denne balansen kan føre til alvorlig sykdom.

For eksempel, hvis det er økt blodpropp uten tilstrekkelig fibrinolyse, kan trombose utvikle seg. Frittliggende blodpropp kan vandre til lungene, hjernen eller hjertet og utløse embolismer, slag eller infarkt der.

Årsakene til en økt tendens til trombose er forskjellige. I tillegg til økt blodkoagulasjon på grunn av underliggende sykdommer og genetiske disponeringer, er ofte forstyrrelser i fibrinolyse ansvarlige. Det viste seg at forstyrret fibrinolyse er årsaken til en trombose eller emboli med en andel på 20 prosent.

Plasminogenmangel, tPA-mangel, lav aktivitet av tPA og protein C-mangel diskuteres for lavere aktivitet av fibrinolyse (hypofibrinolyse). Protein-C inaktiverer koagulasjonsfaktorene Va og VIIIa ved å bryte dem ned, og derved indusere oppløsningen av trombiene.

Hypofibrinolyse behandles ofte ved å administrere plasminogenaktivatorer til medisiner. I tillegg til hypofibrinolyse, er det også det kliniske bildet av hyperfibrinolyse. Her er det økt nedbrytning av fibrin.

Resultatet er en økt tendens til å blø. Under hyperfibrinolyse blir det ofte funnet en økt spontan dannelse av plasminogen. Effekten forsterkes av fibrinnedbrytningsproduktene, fordi de også hemmer tverrbindingen av fibrinmolekylene.

En annen årsak til den økte fibrinolysen kan også være hemming av alfa-2-antiplasmin, enzymet som deaktiverer det fibrinnedbrytende plasminet. Hvis deaktiveringen utelates, stoppes ikke lenger nedbrytningen av fibrin. Hyperfibrinolyse behandles vanligvis ved å administrere kunstige plasminhemmere.